國際生醫新聞

1. FDA 擴大批准 CRISPR 基因療法，嘉惠兩歲以上嚴重血紅素疾病患童
2. Casgevy 展現顯著療效，協助患者擺脫嚴重血管阻塞危機與對輸血之依賴
3. 創新技術鎖定遺傳根源，重建患者血紅素功能；專業團隊建立完善照護網絡

鐮刀型紅血球疾病 (sickle-cell disease, SCD) 與 β 型地中海型貧血 (β-thalassemia) 皆為嚴重的遺傳性血液疾病，會導致嚴重的疼痛發作、慢性貧血，並對心、肺、腎、腦等重要器官造成持續性的損害，嚴重威脅患者壽命，而早期治療能在疾病造成累積性損傷前，即時扭轉病程。

FDA 擴大批准 CRISPR 基因療法，嘉惠兩歲以上嚴重血紅素疾病患童
美國食品藥物管理局 (FDA) 於 7 月 1 日核准擴大 Vertex Pharmaceuticals 的基因療法 Casgevy (exagamglogene autotemcel) 的適用範圍，正式批准其用於 2 歲及以上、患有復發性血管阻塞危機 (VOCs) 的鐮刀型紅血球疾病患者，以及輸血依賴型 β 型地中海型貧血 (transfusion-dependent β-thalassemia, TDT) 患者。Casgevy 是全球首款獲批用於 2 歲以上兒童的 CRISPR 基因編輯療法，標誌著遺傳性血液疾病治療進入新紀元。

此次擴大核准是根據 FDA 專為國家重點項目設立的「局長國家優先憑證」(CNPV) 試點計畫進行加速審查，最終在申請後僅 53 天便獲得通過。在此之前，Casgevy 已被核准用於 12 歲及以上的患者。Vertex Pharmaceuticals 指出，這項擴大適應症的批准將使美國增加約 5,500 名符合治療條件的兒童患者，讓他們及其家庭有機會在疾病造成永久性器官損害前，獲得突破性的干預治療。

Casgevy 展現顯著療效，協助患者擺脫嚴重血管阻塞危機與對輸血之依賴
Casgevy 的安全性與有效性在名為「CLIMB」的一系列臨床試驗中獲得證實。根據針對 5 歲至 12 歲以下病童的臨床數據顯示，在 11 名參與試驗的鐮刀型紅血球疾病患童中，所有可評估效力的 8 名患者均達到了主要觀察指標 (VF12，即患者在接受 Casgevy 輸注後的前 24 個月內，達成連續 12 個月未發生試驗計畫所定義的嚴重血管阻塞危機)。

而在 15 名同樣年齡層的 β 型地中海型貧血患童試驗中，9 名可評估效力的患者中有 8 名達成了「連續 12 個月不需輸血」的目標，且不需輸血的中位持續時間長達 20.1 個月。Vertex Pharmaceuticals 執行長 Reshma Kewalramani 博士強調，各年齡層臨床結果的高度一致性，再次驗證了 Casgevy 為長期缺乏治療選擇的患者提供持久、變革性效益的潛力。針對更年幼的 2 歲患者族群，FDA 則是根據產品特性、既有臨床數據與外推法 (Extrapolation) 核准了此項擴張適應症。

創新技術鎖定遺傳根源，重建患者血紅素功能；專業團隊建立完善照護網絡
Casgevy 採用 CRISPR/Cas9 基因編輯技術，針對患者自身的造血幹細胞進行編輯，藉由切斷 BCL11A 基因的特定區域，重啟體內胎兒血紅素 (HbF) 的生成。HbF 能有效防止紅血球形成異常的鐮刀狀，進而從根源解決病因；但這項療法屬於單次的靜脈輸注治療，患者在接受治療前需先進行高強度的清髓性調理程序 (myeloablative conditioning)，以利編輯後的細胞順利植入骨髓。

在安全性方面，臨床試驗中最常見的副作用包括黏膜炎、發燒性嗜中性白血球低下以及食慾下降。FDA 也特別在說明書中加註警語，提醒該療法仍具有植入失敗風險與脫靶編輯 (off-target editing) 風險。為確保患者能順利接受治療，Vertex Pharmaceuticals 已在美國建立超過 75 個授權處理中心 (ATCs) 的網絡，提供專業的醫療服務與核銷路徑。

資料來源：Fierce Pharma、FDA、Vertex Pharmaceuticals