國際生醫新聞

黑色素瘤 (melanoma) 在台灣的發生率為百萬分八，並不常見，然而，黑色素瘤很容易會透過淋巴系統或血液轉移及擴散，造成無法以手術切除。目前除了標靶治療外，還有一些新型的免疫治療藥物，例如必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Yervoy 與 Opdivo，以及默克 (Merck) 的 Keytruda。

而 3 月 18 日，必治妥又再度建立一個新的里程碑 ─ 他們的 Opdualag [Opdivo (nivolumab) 與 relatlimab-rmbw 的組合療法] 獲得美國 FDA 批准，可用於治療 12 歲以上不可切除或轉移性黑色素瘤患者。此批准不僅僅是增加了另一種對付黑色素瘤的寶貴武器，還肯定了 LAG-3 是一種有臨床應用意義的檢查點抑制分子。

FDA 這次的批准，是依據 II/III 期臨床試驗 RELATIVITY-047 的數據。在該試驗中，比較了 Opdualag 與 Opdivo 的單藥治療，結果顯示，與單純使用 Opdivo 相比，Opdualag 可將患者的中位無進展生存期 (PFS) 增加了一倍多 (Opdualag 組 10.1 個月，Opdivo 組 4.6 個月)，達成主要觀察指標。

自從 2011 年第一個檢查點抑制劑 ─ 必治妥的抗 CTLA-4 單株抗體 Yervoy (ipilimumab，其第一個批准適應症也是轉移性黑色素瘤) 被批准後，免疫療法 ─ 無論是單藥治療還是聯合治療，都徹底改變了晚期黑色素瘤患者的治療。不過這次對 Opdualag 的批准還有更特別的意義，因為它同時使用了兩種免疫療法，透過針對兩種不同的免疫檢查點 ─ LAG-3 和 PD-1，以提高抗腫瘤反應。

Opdualag 中的 Opdivo，是必治妥的旗艦癌症治療藥物，於 2014 年獲得 FDA 批准，它與默克的 Keytruda 一樣是一種 PD-1 抑制劑，可透過阻斷「PD-1 對免疫反應的抑制作用」，來恢復免疫細胞毒殺癌細胞的反應。

而 Opdualag 中的另一成分 relatlimab，則是一種 LAG-3 抑制劑。LAG-3 存在於 T 細胞表面，與 T 細胞衰竭和對 PD-1 抑製劑等免疫療法的抗性有關。而 relatlimab 可抑制 LAG-3，進而恢復原本已耗盡了的 T 細胞功能。LAG-3 抑制劑則是繼 CTLA-4 抑制劑、PD-1/PD-L1 抑制劑後，第三個免疫檢查點藥物類別。

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資料來源：BioSpace、Fierce Pharma