國際生醫新聞

北極星開發的新型癌症標靶藥 ADI-PEG 20 是將精胺酸脫亞胺酶 (arginine deiminase, ADI) 與分子量 20,000 的聚乙二醇 (PEG 20) 耦合後產生的創新生物藥劑，目前正在肺間皮癌、肝癌、軟組織肉瘤及腦癌等疾病患者中進行臨床試驗。(延伸閲讀:《Genet法說筆記》北極星(6550)代謝療法ADI-PEG20拼今年9月中解盲！惡性肺間皮癌有望成為首個適應症)

正常細胞與腫瘤細胞之間，對於精胺酸 (arginine) 的合成、代謝與依賴程度不同，ADI-PEG 20 便是鎖定癌細胞對精胺酸的依賴特性作為標靶，藉由切斷癌細胞能量來源、抑制癌細胞。

而在臨床前和臨床研究表明，因為argininosuccinatesynthetase (ASS1) 基因靜默化 (silence) 而引發的精胺酸營養缺陷型的腫瘤，對ADI-PEG 20單藥治療有反應，而非精胺酸營養缺陷型的腫瘤，會對「ADI-PEG 20+各種化療藥物聯合治療」有反應。根據動物實驗，「ADI-PEG 20 單藥治療」在 ASS1 陰性小鼠的膠質母細胞瘤 (GBM) 模型中顯現出療效，「ADI-PEG 20 + 化療藥物 temozolomide (TMZ) + 放療」聯合治療在ASS1陰性和ASS1陽性小鼠 GBM 模型中也顯示出療效。基於這些發現，在臨床試驗NCT04587830 中，ADI-PEG 20 被加入到新診斷的GBM 患者的「標準放療 + TMZ」治療方案中，成為第一個將 ADI-PEG 20 與放療相結合的臨床試驗。

該試驗的主要觀察指標是評估「ADI-PEG 20 + TMZ + 放療」聯合使用的安全性和耐受性；次要觀察指標則包含了確認第 II 期試驗建議劑量 (RP2D)、測量無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS)，以及 ADI-PEG 20 的最低血漿濃度、精胺酸和瓜胺酸 (citrulline，精胺酸的代謝產物) 在血漿中的濃度、血漿中抗 ADI-PEG 20 抗體水平。

結果

組別 1 (劑量為 18 mg/^2）和組別 2 (劑量 36 mg/^2）已經完成試驗，沒有出現劑量限制性毒性。組別 3 (RP2D 階段，36 mg/^2）的招募工作仍在進行中。已入組的 23 名患者中，主要不良事件 (AEs) 是疲勞(52%)、便秘 (39%) 和嗜中性白血球減少 (39%)。此外，有 12 名患者發生皮膚病或過敏反應，除 1 名過敏性休克和 1 名血管炎/皮疹外，其餘均為 1-2 級。患者中位 PFS 為 9.5 個月；前 6 名入組的受試者都至少生存了 11 個月，最長的為 1.5 年。有 10 人中斷治療 (6 人疾病進展、2 人嚴重 AE、1 人撤銷同意、1 人因醫療因素)。大多數受試者的平均外周血精胺酸濃度受抑制 (<10 μM) 達 4-6 週，瓜胺酸濃度也相應升高。隨著外周血精胺酸濃度的增加，抗 ADI-PEG 20 抗體也趨於增加。

基於上述良好數據，目前正在考慮對「ADI-PEG 20 + TMZ + 放療」進行 II/III 期註冊試驗。

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資料來源：ASCO Publications、ClinicalTrials.gov