《CAR-T》轉化為「熱」腫瘤 !先鋒賓大Carl June 實驗室與Candel合作利用皰疹病毒 提升CAR-T治療實體腫瘤 (必讀)
免疫療法改變了癌症的治療方式,可是根據研究只有15-40%的人對這種治療有反應。
Candel設計了一種多途徑方法來提高治療效果,包括利用病毒的載體激活癌症殺傷機制、多種腫瘤抗原暴露和在腫瘤微環境中阻止免疫被抑制住。這些病毒免疫療法誘導的免疫細胞被認為可以對付患者的特定腫瘤抗原,可能會改善免疫"熱"腫瘤的反應,同時滲入腫瘤微環境,將免疫反應有限的"冷"腫瘤轉化為"熱"腫瘤。(增加T細胞在腫瘤中的浸潤,即將之變成「熱腫瘤」,「冷腫瘤」會對T細胞進行排斥)
Candel Therapeutics的 Paul Peter Tak 正在與賓大Carl June 實驗室合作
研究皰疹病毒是否可以提高 CAR-T 療法在實體瘤中的有效性。單純皰疹病毒 (HSV) 載體是否可以幫助 CAR-T 穿透這些微環境,這些微環境通常由可逃避免疫偵測的血管和組織組成。雙方沒有披露任何財務條款,將保留各自的知識產權。FDA 在過去五年中批准了六種 CAR-T 療法,賓大學是 CAR-T 細胞開發的佼佼者。
實體腫瘤免疫療法-CAN-2409
是一病毒工程基因構建體,編碼源自單純皰疹病毒的胸苷激酶基因。它直接注射到腫瘤或目標組織中,以最大限度地減少全身毒性,並將免疫反應集中在局部對抗腫瘤,同時激活所需的全身抗腫瘤反應。 FDA 批准的通用抗皰疹藥物,例ganciclovir, acyclovir和valacyclovir,將其用作前藥,轉化為有毒的核苷酸類似物。這些藥物可廣泛獲得、價格低廉且通常耐受性良好。
HSV 比腺病毒等溶瘤病毒更有吸引力
研究顯示可能更好地保留在腫瘤部位,從而提高 CAR-T 細胞活性。HSV 的美妙之處在於它具有很大的 DNA 容量,你可以將五個基因全部插入一個載體中。如果你將它注射到特定的腫瘤中,比如胰腺癌,你就可以開始調節腫瘤微環境,使 CAR-T 細胞可以進入腫瘤。

