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秒速閱讀: 每天一分鐘瀏覽一下Genet觀點的新聞，可以讓你跟上生技產業世界發展的新趨勢。有關CAR-T都需要體外的基因工程和細胞複製，現在賓大的科學家可直接於體內將 T 細胞轉化為具有治療性的 CAR-T 細胞，也就是不需要體外製造的流程，未來如果成功將是CAR-T技術的一大突破。

心臟因衰老和損傷，會產生瘢痕和增厚的組織 (也就是所謂的纖維化)，雖是癒合過程中的正常現象，但高度纖維化的心臟會失去彈性，僵硬的組織與中斷的電訊號會阻礙心臟的正常收縮。目前已知心臟纖維化與心臟疾病、心力衰竭高度相關，但卻還沒有「萬能的」治療方法，只能透過早期發現、干預，盡量改善預後，但隨著損害的不可逆發展，治療選擇也越來越少。

賓夕法尼亞大學的科學家，結合了 mRNA 傳遞技術與 CAR-T 細胞療法，開發了一種直接對抗心臟纖維化的新方法！

不同於傳統 CAR-T 細胞療法，需經分離 T 細胞、工程改造、於體外擴增 CAR-T 細胞、患者化療後再將 CAR-T 細胞回輸至患者體內等一連串的複雜又耗時的程序，賓夕法尼亞大學團隊設計的 mRNA，可直接於體內將 T 細胞轉化為具有治療性的 CAR-T 細胞，以導向、並殺死帶有成纖維細胞活化蛋白 (fibroblast activation protein, FAP) 的目標細胞。

此方法不但可直接在體內製造 CAR-T 細胞、繞過複雜程序，且由於 mRNA 本身不穩定、也不會整合到細胞基因組中的特性，不會縮短了 CAR-T 細胞的活躍期 (小鼠注射 mRNA 後 48 小時，嵌合抗原受體即可表達，並在一週後消失)，避免掉了「CAR-T 細胞持續作用在纖維化細胞上而影響正常癒合過程」的負面影響。

就療效而言，「mRNA+ CAR-T 療法」去除了心力衰竭小鼠體內的大量纖維化細胞，射血分數 (ejection fraction) 和心臟重量等多項心臟功能的指標上也顯現出改善。此外，也沒有發現過大的副作用。

不過，研究人員指出，儘管纖維化有所改善，但以此法治療，仍會留下一些不表現成纖維細胞活化蛋白的、血管周圍的成纖維細胞，而血管周圍纖維化會影響氧氣和營養物質的交換，也會導致心臟病惡化。該團隊目前正在尋找此類細胞上的特定目標抗原，以設計另一種嵌合抗原受體來應對之。

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資料來源：Forbes、Fierce Biotech