《PARP 抑制劑》葛蘭素史克 Zejula 卵巢癌二線維持療法限縮BRCA 突變，將「波及」Rubraca 和 Lynparza？(必讀)
繼葛蘭素史克 (GlaxoSmithKline) 撤銷 Zejula 在晚期卵巢癌的適應症後，11 月 11 日再度表示，應美國 FDA 的要求，該公司將修改 Zejula 在卵巢癌的二線維持療法適用患者，將僅涵蓋遺傳性 BRCA 突變的患者；至於其一線適應症則保持不變。
「對化療有反應者的復發性卵巢癌維持治療」是 Zejula 透過 III 期臨床試驗「Nova」取得的、Zejula 的第一個適應症，也是第一個 PARP 抑制劑藥物；當時，無論患者的 BRCA 突變狀態如何皆可使用，是一個重大的進展。
然而，2021 年婦科腫瘤學會年會上公佈的「Nova 研究的長期隨訪數據」顯示，Zejula 竟會使沒有遺傳性 BRCA 突變的患者的死亡風險增加 10%！但在 BRCA 突變患者中，Zejula 仍可將死亡風險降低 7%，在調整 PARP 抑制劑的使用之後，死亡風險更是大幅降至 34%。
但其實在此之前，FDA 就已經因為 Clovis Oncology 的 Rubraca 的安全性，「關切」了 PRAP 抑制劑在卵巢癌的第四線治療的使用，並在 FDA的壓力下，Rubraca、Zejula 和 Lynparza [阿斯利康 (AstraZeneca)/Merck 的產品] 都撤回了其晚期卵巢癌的適應症。
現在，正如同先前 Rubraca 引發的適應症撤回效應一樣，Zejula 的使用新限制也可能帶來連鎖反應、影響 Rubraca 和 Lynparza 等其他 PARP抑制劑。例如，因為 2022 年的國際婦科癌症協會大會上公佈，Rubraca 並沒有給患者帶來生存的優勢，故 Clovis 擔憂若 Zejula 的使用範圍縮小，FDA 可能也會對 Rubraca 的二線維持治療適應症下手，如此一來將會重創 Rubraca 的收入。
至於目前 PARP 市場的領導者 Lynparza 的情況也許會好一些。Lynparza 在當初的 II 期試驗「Study 19」中，可將無 BRCA 突變患者的死亡風險降低 16%；後續 III 期試驗「SOLO2」的最終總生存分析中，比起安慰劑，以 Lynparza 作為復發卵巢癌和 BRCA 突變患者的維持治療時，可將死亡風險降低 26%。
不過，由於 PARP 抑制劑已經轉移到「對化療有反應的新診斷患者的一線維持治療」，以此類藥物作為二線維持治療的患者數量正在減少，因此，對公司的實際上影響還要評估。只是，雖然 PARP 抑制劑已顯示出可以阻止腫瘤惡化，但從長遠來看，對患者壽命產生負面影響的副作用，將是一個更大的問題。
延伸閱讀：《CAR-T 細胞療法》進軍實體瘤：前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌與胸腔癌 (二之二)
延伸閱讀：《FDA》加速核准ImmunoGen 用於治療鉑耐藥晚期卵巢癌抗體藥物偶聯物(ADC)Elahere，整體反應率(ORR)達32%
資料來源：Fierce Pharma、GSK
