國際生醫新聞

2023年1月25日，默克公司（在美國和加拿大以外被稱為 MSD)宣布停止 KEYNOTE-991 三期試驗-抗 PD-1 療法 KEYTRUDA 聯合Enzalutamide(抗雄激素藥物)和雄激素剝奪療法(Androgen Deprivation Therapy，ADT)的 三 期 KEYNOTE-991 試驗(ADT) 用於治療轉移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者。

在該試驗的期中分析顯示，與安慰劑加Enzalutamide和 ADT 相比，KEYTRUDA 聯合Enzalutamide和 ADT 並未證明總存活期（ OS ）或影像學無惡化存活期（ rPFS ）的改善，這是該試驗的雙重主要終點。KEYTRUDA 在該試驗中的安全性與之前報導的研究中觀察到的一致。沒有發現新的安全信號；然而，與對照組相比，該組合與更高的 3-5 級不良事件和嚴重不良事件發生率相關。默克公司將這一決定告知研究調查人員，並建議研究中的患者與他們的醫生討論治療問題。這項研究的數據將在即將召開的醫學會議上公佈。

三期臨床試驗KEYNOTE-991

1. 是一項隨機、雙盲的三期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT04191096），在轉移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)  患者中評估 KEYTRUDA 聯合Enzalutamide加 ADT 與安慰劑聯合Enzalutamide加 ADT 的效果。主要終點是根據前列腺癌工作組修訂的 RECIST v1.1 的 OS 和 rPFS，由盲法獨立中央審查評估。次要終點包括客觀反應率、反應持續時間和安全性。該試驗招募了 1,251 名隨機接受 KEYTRUDA（每三周靜脈注射 200 毫克，最長兩年）加Enzalutamide（每天 160 毫克）和 ADT（劑量和給藥頻率與當地產品標籤一致）的患者，或安慰劑加恩雜魯胺和 ADT。

2. 根據獨立數據監測委員會的建議終止了這項研究，該委員會審查了計劃期中分析的數據。

轉移性激素敏感性前列腺癌

前列腺癌是全球男性中第二大最常見的癌症，死亡率很高，據估計 2020 年約有 375,300 人死於該病。多達三分之一的前列腺癌患者會發展為轉移性疾病，其中癌症已經擴散到身體的其他部位，面臨的五年生存率只有 30%。前列腺癌的發展通常是由稱為雄激素的男性性激素驅動的，包括睾丸激素。在 mHSPC 患者中，可以通過激素療法（也稱為 ADT）治療癌症，該療法可阻斷或停止雄激素以減緩癌症的生長。儘管單獨使用 ADT 的初始反應率很高，但大多數患者會在三年內發展為去勢抵抗性前列腺癌，並且不再對激素治療產生反應。

KEYTRUDA ® (pembrolizumab) 注射劑，100 mg

1. KEYTRUDA 是一種免疫治療藥物，可以通過與您的免疫系統合作來治療某些癌症。免疫療法是一種癌症治療方法，它使用您自己的免疫系統來幫助檢測和對抗癌症。免疫療法不是直接攻擊癌細胞，而是幫助您的身體對抗癌症。

2. KEYTRUDA 是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。KEYTRUDA 是一種人源化單克隆抗體，可阻斷 PD-1 與其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的 T 淋巴細胞。KEYTRUDA 是一種單克隆抗體，屬於一類結合 PD-1 或​​ PD-L1 的藥物，阻斷 PD-1/PD-L1 通路，從而消除對免疫反應的抑制，可能破壞外周耐受性和誘發免疫介導的不良反應。免疫介導的不良反應可能是嚴重的或致命的，可以發生在任何器官系統或組織中，可以同時影響一個以上的身體系統

默克擁有業內最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有超過 1,600 項試驗在各種癌症和治療環境中研究 KEYTRUDA。KEYTRUDA 臨床計劃旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可能預測患者從 KEYTRUDA 治療中獲益的可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標誌物。

已經獲准適應症: 黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤、原發性大 B 細胞淋巴瘤、尿道上皮癌、膀胱癌、微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷癌症、微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷的結直腸癌、食道癌、子宮頸癌、肝細胞癌、罕見的侵略性皮膚癌-默克爾細胞癌、腎細胞癌、子宮內膜癌、腫瘤突變負荷高的癌症、皮膚鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌。(下圖為腫瘤縮小示意圖)

小知識

PD-1和PD-L1是在您體內的細胞上發現的蛋白質類型。PD-1蛋白存在於稱為T 細胞的免疫細胞上。它通常充當一種"關閉開關"，有助於防止T 細胞攻擊體內的其他細胞。PD-1附著於PD-L1，這是一種在某些正常（和癌細胞）細胞上發現的蛋白質。這種相互作用基本上告訴T 細胞不要攻擊另一個細胞。一些癌細胞含有大量的PD-L1，這有助於它們躲避免疫攻擊。針對PD-1或​​ PD-L1的療法可以阻止它們附著並幫助防止癌細胞躲藏起來。KEYTRUDA 不是化學療法或放射療法——它是一種免疫療法，它與您的免疫系統一起幫助對抗某些癌症。