國際生醫新聞

一個U轉彎!! 最怕公司說，沒問題、沒問題，但最後FDA卻說，這可能還需要討論之類的，....不如預期的結果就是公司股價大跌。

這是一個很好的案例，之前研發治療杜氏肌肉萎縮症/營養不良症SRP-9001 的Sarepta 表示，FDA沒有發現SRP-9001存在"值得關注的重大安全問題"，並且不打算召開諮詢委員會會議。不過事實是，FDA 宣布將在 5 月 29 日決定藥症是否給予的日期之前召開SRP-9001研究基因治療諮詢委員會會議。這代表有沒有安全問題，還沒有一個定數，這也導致Sarepta公司2023/03/17日股價大跌19.03%收122.69美元，市值108億美元。

Sarepta 總裁兼首席執行官 Doug Ingram週四表示，安全性不是"重大問題"，會議的主要焦點"將是 9001 的設計以及治療杜氏肌營養不良的臨床益處之數據。"，Sarepta 並不認為FDA的諮詢委員會會議是一次挫折，不過周五的股價是以大跌回應這事件。FDA 於 2022 年 11 月接受了 Sarepta 的 delandistrogene moxeparvovec 的 BLA 藥證申請，同時並授予優先審查資格。(延伸閱讀: 《FDA》 授予 Sarepta 的裘馨氏肌肉失養症 (DMD) 優先審查權，2023年五月底前公布審查結果)

DMD 是一種罕見的神經肌肉疾病

延伸閱讀: 《新藥價值評估》FDA 優先審核Priority Review流程與其指標性價值)以利加速批准之，並將審查判決日期定於 2023 年 5 月 29 日。

此次的 BLA 會通過，主要是得到三項研究數據的支持：SRP-9001-101、SRP-9001-102 與 SRP-9001-103。這些研究累積共有超過 80 名患者接受 SRP-9001 治療，在治療後長達四年的不同時間點上，皆證明了正向的療效，且眾多的臨床前證據也為 BLA 提供了支持證據。

此外，Sarepta 與其合作夥伴羅氏 (Roche) 還啟動了臨床試驗「EMBARK」，這是一項針對 4-7 歲 DMD 患者的 SRP-9001 的全球性、隨機、雙盲和安慰劑對照研究，共有 125 名受試者。EMBARK 試驗將作為 SRP-9001 的上市後驗證研究，其數據預計將於明年底開始陸續公布。若 SRP-9001 獲得 FDA 批准，這將成為第一個針對 Duchenne 的基因療法。

杜氏(裘馨氏)肌肉萎縮症或稱杜氏肌肉營養不良症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)

是一種罕見的神經肌肉疾病，全球每 3000-6000 名男性中就有一名患者。此遺傳性疾病是由人體性染色體中的 X 染色體上 DMD 基因異常、重要的蛋白 dystrophin 無法正常表現，導致肌纖維膜脆弱、易撕裂、肌肉細胞容易死亡。患者常於 3-5 歲發病，從易跌倒、步態不穩、四肢無力，到嚴重時無法行走站立、呼吸困難，且易因肺部感染或心臟衰竭等合併症死亡。

SRP-9001之基因療法

SRP-9001 透過將具有功能的 DMD 基因傳遞到肌肉組織、使其表現具功能的 dystrophin 以治療 DMD。 Sarepta 和羅氏於 2019 年 12 月建立合作夥伴關係，羅氏向 Sarepta 支付 11.5 億美元預付款，以獲得 SRP-9001 的獨家權利；Sarepta 則負責 SRP-9001 在美國的申請。

Sarepta 的研究基因療法 SRP-9001-載體、轉基因和啟動子。Sarepta 對 Duchenne 進行研究性基因治療的三個要素：

1. 載體：負責組織靶向並將轉基因和啟動子遞送至靶細胞。有幾種不同類型的載體，包括病毒載體，如腺病毒、腺相關病毒、逆轉錄病毒或慢病毒。基因治療中使用的其他非病毒載體包括細菌、脂質和聚合物載體。患者可能具有針對某些載體的抗體，免疫反應在選擇載體時很重要。Sarepta 目前正在為我們的基因治療平台使用腺相關病毒 (AAV) 載體。

2. 啟動因子：負責選擇性基因表達和驅動目標組織中的表達。

3. 轉基因：負責產生感興趣的蛋白質的功能版本。轉基因是通過載體導入目標組織的遺傳物質，其表達受啟動子驅動。

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