國際生醫新聞

CAR-T 細胞療法對於某些血液腫瘤有著令人期待的效果，但 CAR-T 細胞「產品」的供應速度與品質，始終是個讓人擔憂的大問題。

等待治療病患名單太長

英國骨髓瘤患者慈善組織 Myeloma UK 3 月 13 日表示，嬌生 (Johnson & Johnson) 旗下的楊森製藥 (Janssen) 已經決定暫時不在英國推出 Carvykti，並且已經退出了該國的核銷評估程序。此消息已受到嬌生發言人證實，表示該公司 Carvykti 治療重度預處理骨髓瘤的覆蓋率評估過程「目前無法取得進展」，但 Carvykti 在英國的臨床試驗項目不受影響。

嬌生沒有說明他們決定延後 Carvykti 上市的確切原因，不過，在 Myeloma UK 發表的聲明中，嬌生並非因為功效或安全問題而撤回申請，但全球對 CAR-T 細胞療法需求與日俱增，「供應」問題也將隨之增加。也確實，Carvykti 在美國上市期間的生產限制已有跡可循，醫師們抱怨，該療法的等候名單太長、生產偏差率又相對較高；因此儘管需求強勁，但 Carvykti 的銷售額在 2022 年第三和第四季都持平在 5500 萬美元。

為了解決生產短缺問題，Legend Biotech 在去年 10 月公佈了一項計畫，將對其位於紐澤西州的嬌生共用細胞療法製造廠的投資增加一倍；而嬌生也在比利時根特建造另一個工廠。儘管投資巨大，但嬌生發言人不願給出確切時間表。

英國患者何去何從？

Myeloma UK 的執行長 Sophie Castell 在一份聲明中說，嬌生公司的決定「不可否認是個重大打擊」，英國患者未來可能會轉向其他同樣針對 BCMA 生物標誌物的新療法，包括輝瑞 (Pfizer) 的 BCMA-CD3 雙特異性抗體 elranatamab 和葛蘭素史克 (GlaxoSmithKline) 的抗體藥物結合物 Blenrep (該藥物在確認性試驗失敗後，去年 11 月已退出美國市場)，將於今年接受英國國家健康與照顧卓越研究院 (National Institute for Health and Care Excellence, NICE) 評估。

嬌生本身也有一個 BCMA-CD3 雙特異性抗體產品 Tecvayli，去年 8 月歐盟委員會有條件批准其用於復發和難治性多發性骨髓瘤，不過嬌生在 12 月決定不向 NICE 提交該藥物的覆蓋範圍評估，因此目前還不清楚 Tecvayli 何時能提供給英國患者。

至於另一種 BCMA CAR-T 細胞療法 ─ 必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Abecma，提交給 NICE 的評估流程似乎早在 2020 年就已經停滯。Myeloma UK 表示，由於一些因素，包括 COVID-19 大流行對臨床試驗的影響等，必治妥施貴寶當時已擱置了其 Abecma 英國上市計畫。

CAR-T技術

CAR-T 細胞是表達嵌合抗原受體 (CAR) 的基因工程 T 細胞，CAR 是一種包含三部分的雜合蛋白：抗體的串聯抗原結合域；跨膜域；和 T 細胞受體複合物的信號轉導元件。CAR 抗原結合結構域尋找表達靶細胞表面抗原的腫瘤細胞。一旦 CAR 找到目標，它就會通過其細胞內模塊發出分子信號以激活 CAR-T 細胞，從而破壞目標腫瘤細胞。

資料來源：Fierce Pharma、公司