國際生醫新聞

在 3 月 27 日舉行的婦科腫瘤學會年會上，葛蘭素史克 (GlaxoSmithKline, GSK) 和 默沙東(MSD，美加地區稱Merck)都對其 PD-1 抑制劑(分別為 Jemperli 與 Keytruda) 在一線子宮內膜癌中的 III 期資料進行了仔細的分析。

Jemperli 與 Keytruda 的試驗都顯示，與單純化療相比，兩者與化療搭配，都能明顯改善患者預後。但事實也表明，Keytruda 在 PD-1 藥物的龍頭地位，依舊是難以撼動。

雖然 Jemperli 與 Keytruda 為帶有錯配修復缺陷 (dMMR) 的患者帶來深刻益處是可以預期的，且 Jemperli 和 Keytruda 都擁有 FDA 對「曾接受治療的 dMMR 癌症患者」的批准，但在一項結果交叉試驗審查中，Merck 的 Keytruda 依然略勝一籌。這次的輸贏，主要歸因於錯配修復功能完整 (pMMR) 亞組的結果。這個患者亞組占所有子宮內膜癌病例的三分之二，Jemperli 在此關鍵亞組中表現不如 Keytruda，競賽自然失利。

在 pMMR 患者中，經過大約兩年的隨訪，Jemperli 使用者的疾病進展或死亡的相對風險比單獨化療者降低 24%；相比之下，Keytruda 可降低 46% 的風險。不過，Keytruda 的那場試驗侷限是，中位追蹤時間僅 7.9 個月；且值得注意的是，在美國以外的 dMMR 和 pMMR 患者中，Keytruda 組的表現甚至比化療組更差。此外，Jemperli 與 Keytruda 的試驗還有一些不同之處，使得要直接比較兩試驗變得很複雜，例如 Jemperli 的試驗中招募了癌惡性肉瘤(carcinosarcoma) 患者，這種亞型的預後較差。

GSK 將「一線子宮內膜癌」適應症作為 Jemperli 的潛在轉捩點，並計畫在 6 月前申請批准。但現在的資料對比，使 Jemperli 在市場上處於不利地位。

SVB Securities 的分析師 Daina Graybosch 博士認為，若 Jemperli 的試驗「RUBY」結果在成效上低於 Keytruda，那麼 GSK 將很難取得市場份額並從中獲利，尤其是默沙東(MSD，美加地區稱Merck) 在子宮內膜癌方面已有相當的「患者忠誠度」和經驗優勢。

即使 Jemperli 顯示出更好的數據資料，分析師 Graybosch 認為，GSK 要想真正在臨床應用上產生有意義的影響，還需要更多的間接比較，唯有當 Jemperli 透過多項試驗建立起「真正的超常表現趨勢」時，人們才會開始思考它是否是一種更好的 PD-1 藥物。

* Jemperli 的 III 期 RUBY 試驗的兩年追蹤數據中顯示，Jemperli 搭配化療，可將帶有 dMMR 或微衛星不穩定性高 (MSI-H) 腫瘤的原發晚期或首次復發的子宮內膜癌患者的腫瘤惡化或死亡風險降低 72%。而 Keytruda 在 III 期 NRG-GY018 試驗中，Keytruda 與同樣的化療方案搭配、在類似的 dMMR 患者群體中，一年期追蹤數據則是將相對風險降低了 70%。

資料來源：Fierce Pharma 、Biospace