國際生醫新聞

老化可以逆轉? Life Biosciences 在 ARVO 上展示了開創性的數據，證明了非人類靈長類動物視覺功能的恢復。

2023年4月23日，致力於創新細胞再生技術以逆轉衰老和器官損傷最終恢復健康的研發公司Life Bioscience公布，其新型基因治療候選藥物在非人類靈長類動物 (NHP) 中的臨床前數據顯示，利用部分表觀基因療法可恢復視覺功能。這種方法已被證明可以逆轉小鼠的衰老、改善視力並延長壽命，但表觀遺傳重編程是否適用於靈長類動物尚不清楚。Life Bio 的療法顯著恢復了非動脈性前部缺血性視神經病變 (NAION) 的 NHP 模型的視覺功能，NAION 是一種類似於一種以無痛但突然失明為特徵的眼中風。

Life Bio 的領先平台通過表達三個 Yamanaka 因子 Oct4、Sox2 和 Klf4（統稱為 OSK），將老年動物的表觀基因組重新編程為類似於年輕動物的表觀基因組。該方法對細胞進行部分重新編程，使其看起來更年輕，同時保留其原始細胞身份。

來自 Life Bio 和學術研究人員的先前數據也在 ARVO 2023 上展示，這些數據表明，在青光眼小鼠模型中，OSK 治療可以逆轉視網膜老化並恢復老年小鼠的視力。現在，根據今天在 ARVO 上公佈的數據，該公司在模擬人類視網膜神經節細胞 NAION 缺陷的 NHP 模型中證明了視覺功能的恢復和神經軸突存活的增加。關鍵數據亮點包括：

1. 激光對 NHP 眼睛造成的損傷顯示，在患有 NAION 的人類中通常會出現的關鍵眼科指標有所降低，包括模式視網膜電圖 (pERG) 信號、光學相干斷層掃描 (OCT)、視網膜神經纖維層 (RNFL) 厚度、和倖存的視神經軸突的數量。

2. NHP 在激光損傷後一天接受玻璃體內（眼內）注射強力黴素誘導型 OSK 病毒或載體。多西環素全身給藥直至研究結束。
-當眼睛在激光損傷後接受 OSK 治療時，與對照組相比，OSK 顯著恢復了 pERG 反應，這與視力恢復一致。
-與對照組相比，OSK 還顯著提高了健康軸突束的數量。

非動脈性前部缺血性視神經病變 (NAION)

是 50 歲以上人群急性視神經病變的最常見原因，但目前尚無有效治療方法。

表觀遺傳重編程平台

表觀基因組由 DNA 的化學修飾和打開和關閉基因的 DNA 結合蛋白組成。表觀基因組隨著年齡的增長而漂移，導致基因表達失調。我們的表觀遺傳重編程平台通過表達三種 Yamanaka 因子 [OCT4、SOX2 和 KLF4 (OSK)]，將年長動物的表觀基因組重編程為類似於年輕動物的表觀基因組。我們的 OSK 療法的玻璃體內註射增加了視神經擠壓傷後的神經再生，恢復了小鼠青光眼模型的視力，並顯著改善了自然衰老小鼠的視力。在全身遞送 OSK 療法後 15 個月，小鼠中未發現不良安全性發現。