國際生醫新聞

加州大學戴維斯分校的研究人員在一項 I/II 期臨床試驗中，評估抗 HIV 病毒的 duoCAR-T 細胞的安全性與耐受性。這是以 CAR-T 細胞療法治療愛滋病 HIV 的第一個人體試驗。

去年 8 月中旬，第一個受試者在加州大學戴維斯分校醫學中心注射了 duoCAR-T 細胞，今年 4 月，第二名受試者也已給藥，到目前為止，還沒有觀察到與治療有關的不良事件，兩名參與者的情況也都良好。

此 CAR-T 細胞，是利用患者自身的 T 細胞進行改造，使其能夠識別和瞄準 HIV 包膜糖蛋白 gp120 的研究性嵌合抗原受體 T 細胞 (即 LVgp120duoCAR-T 細胞)。在臨床前研究表明，該細胞能有效抑制 HIV，並在體外與動物模型中消除會表現愛滋病毒蛋白質之細胞。因此，科學家期望能以此控制患者體內病毒，而無需再以藥物治療。

臨床試驗設計

該研究是一項開放標籤、劑量遞增研究，預計先招募 9 名受試者，之後再招募 9 名參與擴增群組(expansion cohort)；試驗將於 2025 年底結束。參與試驗的患者必須已連續 12 個月鑑測不到病毒，且在入組前至少持續 12 個月接受有效的抗反轉錄病毒治療 (ART)。參與者的 ART 在 CAR-T 細胞給藥後將會中斷，並監測他們的安全性與病毒反彈。

每個組別將接受不同的治療和劑量：
1. 組別 1：參與者直接注射單劑量的 3 x 10^5個細胞/公斤 (低劑量) LVgp120duoCAR-T 細胞，輸注後立即停止 ART。
2. 組別 2：參與者先接受環磷醯胺的非消融調理 (non-ablative conditioning with cyclophosphamide)，再注射單劑量的 3×10^5個細胞/公斤 (低劑量) LVgp120duoCAR-T 細胞，輸注後立即停止 ART。
3. 組別 3：參與者先接受環磷醯胺的非消融調理，再注射單劑量的 1 x 10^6個細胞/公斤 (高劑量) LVgp120duoCAR-T 細胞，輸注後立即停止 ART。

當至少有三名受試者在某一劑量水平上完成安全評估期 (45 天) 時，研究人員將再作出劑量升級的決定；出現劑量限制性不良事件的受試者也將會在第一時間恢復 ART 治療。

此一階段試驗的主要目標是評估不同的 CAR-T 細胞療法單劑量方案的安全性和耐受性。該計劃的共同主持人 Paolo Troia-Cancio 表示，若能夠盡快確認此種 CAR-T 細胞療法的最佳劑量，那麼我們就可能離找出治癒愛滋病的方法更近一步！

解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

缺點: 

許多免疫療法受到阻礙，是因為 T 細胞雖然剛開始時能攻擊癌細胞，但持久性不足 (也就是所謂的 T 細胞衰竭)。為了改善此狀況，MSKCC 的研究人員導入了 CRISPR 技術，讓科學家能精確地瞄準並修改 T 細胞基因組內的特定基因，以使 CAR-T 細胞的工作效能更好、「續航力」更佳。

作用原理

先前的 CAR-T 細胞是用一種改良的病毒載體，將 CAR 輸送到免疫細胞中，但此法可能在 T 細胞的基因組中任何位置嵌入 CAR，如此一來便可能造成不必要的副作用。此外，在傳統 CAR-T 細胞中，CAR 一直處於「開啟」狀態，這可能導致細胞開始時很強大，但很快就會失去動力。

資料來源：World Pharma News、Nature Medicine