《腸道菌群》免疫治療有沒有效與腸道微生物群有關?

科學界對於「腸道微生物群」對人體的整體影響了解越來越多,不僅是為人熟知的腦-腸軸,或是與過敏反應之間的關係,哈佛大學科學家 5 月 3 日發表於《Nature》上的新研究,更是進一步探討了腸道微生物群如何成為「免疫療法對某些癌症患者無效」的關鍵。

研究人員將「對免疫療法反應良好或反應不佳」的癌症患者的腸道微生物群移植到小鼠的結腸中,再讓小鼠接受免疫治療,結果發現小鼠的反應與其相應的患者類似。進一步的分析顯示,移植了「對免疫療法反應良好」的患者腸道細菌的小鼠,其抗原呈遞細胞上的 PD-L2 表現量很低。團隊發現,腸道微生物群會下調 PD-L2 的表現及與之結合的排斥性引導分子 b (repulsive guidance molecule b, RGMb)、促進抗腫瘤免疫反應

有趣的是,用抗生素處理腸道細菌並不會突然改變小鼠對免疫療法的反應,顯示有另一個因素在影響著。該團隊過去曾探討過 PD-L2 與 RGMb 之間的關聯,因此,這一次他們用抗 RGMb 抗體處理小鼠。結果發現,當 RGMb 與 PD-L2 之間的交互作用被阻斷時,會降低微生物對 PD-1 路徑抑制劑的抑制,進而開始殺死癌細胞,其健康狀況也獲得改善。

科學家們得出結論:「充足的腸道微生物群與較低的 RGMb 含量」和「對免疫療法的反應較好」有關,而稀少的微生物群則會帶來相反的影響。

這項研究讓腸道微生物群與免疫細胞在抗癌反應中的交互作用變得更加清晰,並為這個複雜的難題提供了關鍵線索,也讓我們對於增強癌症免疫療法的效力、改善患者預後,有了另一個有潛力的目標!

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資料來源:Fierce Biotech、Nature

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