《基因編輯》朝向治癒?? Vertex-CRISPR基因編輯藥證申請搶頭香 輸血依賴性β地中海貧血(TDT)三期臨床達到連續12個月不用輸血 !!
輸血依賴型的β-地中海貧血 (TDT) 與鐮刀型細胞疾病 (SCD) 皆為遺傳性血液疾病，若要根治，除了骨髓移植外，唯有基因治療一途。(延伸閱讀:《基因編輯》CRISPR成功治療β地中海貧血和鐮刀型紅血球疾病患者)
Vertex Pharmaceuticals (Vertex) 與 CRISPR Therapeutics (CRISPR)，2015 年起開始合作；2019 年公布 SCD 與 TDT 的基因編輯療法exa-cel( CTX001 )的良好臨床試驗數據。2023年6月9日，兩家公司再度宣布，輸血依賴性β地中海貧血（TDT）或嚴重鐮狀細胞病（SCD）患者中進行的 exagamlogene autotemcel（exa-cel）的兩項關鍵試驗在預先指定的期中分析中均達到了主要和關鍵次要終點， 結果將在年度會議上公佈歐洲血液學協會 (EHA) 大會。
Vertex 首席醫療官Carmen Bozic表示，TDT 和 SCD 試驗的最新結果非常顯著，讓等待患者自體 CRISPR/Cas9 基因編輯細胞療法有了新的希望，可能提供功能性治癒的潛力。除了基因編輯治療外，Vertex也在進行口服藥物小分子的治療研究。Vertex 6/9日股價為334.11美元，市值 860億美元。1991年公司股價為4.63美元 ，公司股價隨著研發和新藥上市逐步上漲。
exa-cel 關鍵試驗中期中分析的新數據
1. CLIMB-111和 CLIMB-121在每個試驗的預先指定的期中分析中均達到了主要終點和關鍵次要終點。這些分析評估了 exa-cel 在正在進行的三期試驗以及長期隨訪試驗 CLIMB-131 中對 TDT 或 SCD 患者的療效和安全性。
2. 來自 83 名服用 exa-cel 且隨訪時間長達 43.7 個月的患者（48 名 TDT 患者和 35 名 SCD 患者）。所有接受 exa-cel 治療的患者都表現出臨床益處，這些數據繼續證明 exa-cel 的潛在變革特徵。
一、exa-cel 對輸血依賴性 β 地中海貧血患者的療效
1. 在分析時接受過 exa-cel 治療的 48 名 TDT 患者中，超過一半 (58.3%) 的基因型與嚴重疾病、β-零/β-零或其他類似β-零的嚴重基因型相關。在數據截斷時，有 27 名 TDT 患者可評估主要和關鍵次要終點。
2. 24/27 (88.9%) 達到了至少連續 12 個月不依賴輸血的主要終點 (TI12) 和至少連續 6 個月 (TI6) 的不依賴輸血的次要終點，平均加權血紅蛋白至少為 9 g/dL（95% CI：70.8%、97.6%；P <0.0001）。不依賴輸血的平均持續時間為 20.5 個月，最長為 40.7 個月。
3. 在未達到 TI12 的 3 名患者中，一名患者已停止輸血並已停止輸血 2.9 個月；其餘 2 名患者的輸血量較基線大幅減少（80% 和 96%）。
二、exa-cel 對嚴重鐮狀細胞病患者的療效
1. 在分析時接受過 exa-cel 治療的 35 名 SCD 患者中，有 17 名患者在數據截斷時可評估主要終點和關鍵次要終點。
2. 16/17 (94.1%) 達到了主要終點，即至少連續 12 個月 (VF12) 沒有血管閉塞性危象 (VOC)（95% CI：71.3%、99.9%；P =0.0001 ）。無 VOC 的平均持續時間為 18.7 個月，最長為 36.5 個月。17/17 (100%) 達到了關鍵的次要終點，即至少連續 12 個月 (HF12) 沒有因揮發性有機化合物而住院 (95% CI：80.5%，100.0%；P <0.0001 )。
3. 一名未達到 VF12 的患者確實達到了 HF12，並且有一系列複雜的合併症，包括慢性疼痛病史。一名達到 VF12 的患者在細小病毒感染的情況下輸注 exa-cel 後 22.8 個月出現了 VOC。這名患者已經從感染中完全康復並且沒有揮發性有機化合物。
exa-cel 的安全性與白消安清髓性調節和自體造血幹細胞移植基本一致。所有患者在 exa-cel 輸注後均植入了中性粒細胞和血小板。
exa-cel(CTX001)基因編輯療法
是先從患者自體周邊血液中分離出造血幹細胞與組細胞，並於體外使用 CRISPR/Cas9 進行基因編輯，編輯成功的細胞即為「CTX001」；將之移植回患者體內後，由 CTX001 分化出的紅血球中可產生高水平的胎兒血紅蛋白 (HbF)，以減少 TDT 患者對輸血的需求、減少 SCD 患者使人痛苦和衰弱的貧血症狀。
Exa-cel 治療TDT和 SCD已被FDA授予再生醫學先進療法 (RMAT)、快速通道、孤兒藥和罕見兒科疾病資格。FDA 已接受 exa-cel 的治療鐮刀型細胞疾病 (SCD)之生物製品許可申請 (BLA) 並指定處方藥用戶費用法案 (PDUFA) 行動日期為2023 年 12 月 8 日, 對於輸血依賴性β地中海貧血（TDT）為2024 年 3 月 30 日。
在歐盟，exa-cel 已獲得孤兒藥資格認定歐盟委員會，以及優先藥物（PRIME）的指定歐洲藥品管理局(EMA)，用於 SCD 和 TDT。在裡面英國, exa-cel 還獲得了創新護照創新許可和訪問路徑（ILAP）從醫藥保健產品監管機構 (MHRA)。在歐洲, exa-cel 的上市許可申請 (MAA) 於2022 年 12 月並通過 EMA 和 MHRA 在2023 年 1 月。
