國際生醫新聞

五年來，ADCs 市場穩步增長，光是在 2022 年，其銷售額就將近 70 億美元。在 2019 ~ 2022 年間，美國 FDA 共批准了 8 個 ADCs，使該技術成為製藥公司透過合作、收購以擴大其開發項目的一項有吸引力的選擇；ADCs 另一個吸引人的特質則是其「複雜性」，不易仿製的性質將可大幅減少生物相似藥物進入市場分食利潤的機會、讓原藥廠可以維持更久的市場優勢。

Gilead 的 Trodelvy（sacituzumab govitecan）

是 2020 年批准的第一個 TROP-2 定向 ADC。它已上市用於治療乳腺癌和尿路上皮癌。Trodelvy 還在肺癌、頭頸癌以及子宮內膜癌方面進行研究。隨著最近適應症的擴展，ADC 有望成為Gilead的重磅藥物。

阿斯利康TROP2 ADC

雖然 Trodelvy 是同類首創藥物，但阿斯利康似乎有望成為第一個獲批用於 非小細胞肺癌NSCLC 的 TROP2 ADC。(延伸閱讀: 《ADC》阿斯利康與Daiichi合作ADC Dato-DXd治療非小細胞肺癌 三期存活期待觀察且安全有疑慮?! 嚇壞投資人股價大跌!! (閱讀))

在開發 ADC 方面，阿斯利康很有經驗，其與第一三共 (Daiichi Sankyo) 共同開發的暢銷藥物 Enhertu，是一種以 HER2 為標的的 ADC，2019 年以來，陸續被批准用於不可切除或轉移性乳腺癌、胃癌與非小細胞肺癌 (NSCLC)；Enhertu 目前還有著 19 項進行中的臨床試驗，估計未來其適應症還可以繼續增加。

今年 5 月 12 日，阿斯利康 (AstraZeneca) 與位於上海的初創公司 LaNova Medicines，針對抗體-藥物結合物 (ADC)「LM-305」達成交易。根據協議，阿斯利康將向 LaNova 支付 5500 萬美元預付款、5.45 億美元 (潛在的) 里程碑付款，以及全球淨銷售額的分級上市銷售權利金；而阿斯利康則可獲得全球獨家許可。

今年 2 月，阿斯利康由中國 KYM Biosciences 手中收購了一種針對實體瘤和胃癌細胞 Claudin18.2 的 ADC ─「CMG901」。阿斯利康為此支付了 6300 萬美元預付款；未來除了上市銷售權利金之外，KYM 還有機會獲得高達 11 億美元的里程碑付款。該藥物則是已經進入臨床階段。

默沙東(MSD，美加地區稱Merck)抗 TROP2 ADC

分別正在針對 NSCLC 和乳腺癌進行 II 期和 III 期試驗。在一項 II 期 NSCLC 研究中，ADC 縮小了 39 名參與者中 44% 的腫瘤，宣稱其具有"令人鼓舞的"抗腫瘤活性。Merck於2022年向四川科倫藥業控股子公司科倫生物行使了SKB264（不包括大中華區）權利的選擇權。

所謂的 ADCs

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。(下圖為阿斯利康ADC作用)