國際生醫新聞

2023年7月3日，阿斯利康與Daiichi合作的ADC候選新藥datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)用於非小細胞肺癌二線治療的三期臨床試驗顯示，相較當前標準化療docetaxel(多西紫杉醇)，Dato-DXd在無惡化存活期具有統計顯著意義，但是整體存活期的數據還未成熟，在此期中分析中未達到統計顯著性的預設閾值，但公司表示有觀察到"早期的趨勢"，由於試驗中發生了一些 5 級事件（死亡），因此也出現了對安全性的擔憂。這些數據嚇壞投資人，導致阿斯利康股價大跌7.24%。

投資人顯然需要公司拿出更多強而有力的數據，因為非小細胞肺癌市場需要更有效的治療方法，市場分析師表示，阿斯利康提出的數據顯然無法說服投資人。化療是非小細胞肺炎首選治療方法，它會殺死體內的好細胞和壞細胞，並給患者帶來一系列副作用和健康問題。ADC 利用抗體靶向癌細胞上表達的蛋白質，直接提供偶聯化療藥物，有可能保護健康細胞。

阿斯利康已經在市場上推出了 ADC。Enhehrtu 是其 HER-2 靶向 ADC，與第一三共開發，並於 2019 年批准用於乳腺癌。繼這一成功之後，兩人於 2020 年簽署了價值高達60 億美元的 Dato-DXd 協議。非小細胞肺癌是第一個可能獲得批准的適應症，乳腺癌方面的研究也在進行中。

候選新藥Datopotamab deruxtecan

是一種專門設計的 TROP2 導向的 DXd 抗體藥物偶聯物 (ADC)，由阿斯利康和第一三共共同開發。datopotamab deruxtecan 採用第一三共專有的 DXd ADC 技術設計，是第一三共腫瘤產品線中的五個領先 ADC 之一，也是阿斯利康 ADC 科學平台中最先進的項目之一。Datopotamab deruxtecan 由與札幌醫科大學合作開發的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體組成，通過基於四肽的可裂解接頭連接到許多拓撲異構酶 I 抑製劑有效負載（一種 exatecan 衍生物）。

市場競爭態勢

阿斯利康將 Dato-DXd 視為 NSCLC 化療的潛在替代品，因此在二線研究中將 ADC 與docetaxel進行比較，並啟動了與默沙東(MSD，美加地區稱Merck)的 Keytruda 聯合的一線試驗。Gilead Science已經在乳腺癌領域銷售 Trodelvy，目前正在測試其競爭對手 TROP2 藥物在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中的應用，默沙東(MSD，美加地區稱Merck) 和Kelun-Biotech 正在合作開發另一種針對該靶點的 ADC。

所謂的 ADCs

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

非小細胞肺癌

全球每年有超過一百萬人被診斷患有晚期非小細胞肺癌。雖然免疫療法和標靶治療改善了第一線轉移性治療的結果，但大多數患者最終會出現疾病惡化。幾十年來，儘管療效有限且副作用不小，但在缺乏其他治療選擇的情況下，化療一直是晚期 NSCLC 患者的最後一種治療方法。TROP2 是一種在大多數肺癌中高表達的蛋白質。目前尚無針對 TROP2 的 ADC 被批准用於治療肺癌患者。