《減肥》默沙東(Merck )候選新藥 efinopegdutide 改善非酒精性脂肪肝與減重，優於諾和諾德 (Novo Nordisk) 的 semaglutide ? (閱讀)
諾和諾德 (Novo Nordisk) 的 semaglutide 遭遇勁敵了嗎？Merck 在今年的歐洲肝臟學會 (EASL) 年會上，報告了他們的 efinopegdutide (MK-6024)，在一項 IIa 期非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 試驗中「優於」semaglutide。
該試驗招募了 145 名18~70 歲患者，隨機分配接受 efinopegdutide 或 semaglutide 治療*；主要觀察指標為「肝臟脂肪含量的平均相對減少」與「出現不良事件的患者比例」，次要觀察指標則為體重減輕比例。治療 24 週後，各觀察指標數據如下：
|
觀察指標
|
Efinopegdutide 組
|
Semaglutide 組
|
|
肝臟脂肪含量平均下降
|
72.7%
|
42.3%
|
|
藥物相關不良事件
|
64%
|
48%
|
|
因藥物相關不良事件而停藥
|
3 人
|
0 人
|
|
體重減少
|
8.5%
|
7.1%
|
|
(但兩者間無統計學上顯著差異)
|
||
不過，這項藥品直接比較試驗，要說「efinopegdutide 勝利」，可能不是非常公平，因為：
1.Semaglutide 是腸泌素受體促效劑 (GLP-1 receptor agonist)，efinopegdutide 是腸泌素/升糖素受體雙重促效劑 (GLP-1/glucagon receptor co-agonist)，故 efinopegdutide 實際上應與 Altimmune 的 pemvidutide 比較接近。
2.Semaglutide 僅採用低劑量給藥，若劑量提高，療效未必會輸給 efinopegdutide。(針對此，Merck 將在後續的 IIb 期試驗中，將 semaglutide 的劑量提升至 2.4 mg)
3.試驗中沒有安慰劑組，且 Merck 排除了高 A1C 水平的人參與試驗。
不過，6 月中旬，efinopegdutide 在「用於治療非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)」方面，獲美國 FDA 授予快速審查資格，這為製藥業突破多年來始終無法跨越的「NASH 高牆」，帶來了一線希望。此外，efinopegdutide 同時也被評估作為肥胖症與糖尿病的治療藥物。
至於 semaglutide，雖是減重領域的明星藥物，但還未獲得批准用於 NAFLD 或 NASH。儘管 2022 年 6 月的一項 II 期試驗中，semaglutide 沒能顯著改善 NASH 相關的肝硬化，甚至還輸給了安慰劑，但諾和諾德還是持續努力，目前已進入後期開發階段，預計將於 2028 年中期獲得頂線資料。
* 說明：
Efinopegdutide 與 semaglutide 每週一次皮下注射。
起始劑量：Efinopegdutide 2.4 mg，semaglutide 0.25 mg；
第 4 週時分別增加至 5.0 mg 與 0.5 mg；
第 8 週時分別增加至 10.0 和 1.0 mg。
延伸閱讀：《NASH》Viking 非酒精性脂肪肝炎候選新藥 VK2809之IIb達標!! 可減少肝臟脂肪達45% 並具預防心血管疾病潛力
延伸閱讀：《NASH》FDA 專家建議: 推遲核准 Intercept 非酒精性脂肪性肝炎候選新藥 OCA 口服片 ! 等待2025年9月三期最終數據再說!!
資料來源：BioSpace、Endpoints News、Evaluate Pharma
