國際生醫新聞

美國 FDA 今年 7 月完全批准了衛采 (Eisai)/百健 (Biogen) 阿茲海默症藥物 Leqembi，其最大競爭對手 ─ (Eli Lilly) 的抗類澱粉蛋白-β單株抗體，也急起直追，除了 5 月時公佈其 III 期研究資料，也在 2023 年阿茲海默症協會國際會議 (AAIC) 分享了更全面的資料，包括分析了可能的優勢與不足。禮來 donanemab結果大致如下：

1.與安慰劑相比，認知功能下降的速度減緩了 35%，疾病發展到下一階段的風險降低了 39%。

2.Donanemab 在療效方面可能優於 Leqembi，且療效是隨時間而增加的：
治療組和安慰劑組在認知量表上的差距從第 24 週的 1.42 升至第 52 週的 2.62、第 76 週的 3.25。當類澱粉蛋白斑塊消失時，患者即停止使用 donanemab，平均用藥時間僅 47 週，但停藥後病情惡化的速度比使用安慰劑的患者慢。

禮來認為，一旦清除了類澱粉蛋白斑塊，就沒有必要繼續給予該抗體藥物；而類澱粉蛋白須積累數年才會引起症狀，因此禮來還需要一段時間 (例如 4-5 年後) 才能確定患者是否需要再次治療。

3.在某些亞組中的效果可能不甚理想：

(1)在中低 tau 水平人群中，該藥物實現了認知功能下降減緩 35% 的目標。
(2)納入高 tau 水平患者後，在主要認知觀察指標上，與安慰劑相比的改善率降至 22%，其他指標上也有類似的影響。
單看高 tau 水平組中，donanemab 對主要觀察指標以及一個關鍵次要觀察指標的影響，未達到統計學意義。
這一發現使人們對於「為 tau 水平高的人注射抗體的益處」產生了懷疑，且目前也還沒有已被 FDA 批准的 tau 血檢方法。不過，禮來認為這並不是使用該藥物的障礙，因為「早期可能比晚期反應更好，但仍要治療病人，給他們一個機會。」

4.安全性：

這點對於 donanemab 較為不利。Donanemab 受試者的 ARIA-E (類澱粉蛋白相關成像異常導致的水腫) 發生率為 24%，安慰劑組為 2.1%；Leqembi 在其關鍵研究中則為 13%，有 3 例死亡與腦腫脹有關。因此，是否對反應較差的患者給藥，變得相當複雜；同時，也應討論該藥是否適用於正在使用某些血液藥物的患者，如抗凝血藥或抗血小板療法等。

此外，是否攜帶有 APOE-4 基因突變，ARIA-E 的發生率也不同。非攜帶者的發生率為 15.7%，雜合子攜帶者為 22.8%，同型合子攜帶者為 40.6%。此為用藥前必要的考量。

禮來已於今年第二季完成了向 FDA 提出的申請，並預計將於年底獲得批准；而未來 6 個月內，禮來也將陸續向其他國家/地區提交申請。如果 donanemab 順利上市，那麼上述的優勢與劣勢，將成為決定處方時的重要考量。

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資料來源：Fierce Biotech