國際生醫新聞

第一型糖尿病 (T1D) 是一種自體免疫疾病，因體內 T 細胞攻擊胰島，導致胰島素分泌不足而致病。除了注射胰島素，細胞療法已成為炙手可熱的領域，例如日前 Vertex 與 Sernova 公佈了各自治療 T1D 的細胞療法的新數據；六月份，FDA 批准了 CellTrans 的 Lantidra (donislecel)，成為第一個治療 T1D 的細胞療法；隔日，禮來 (Eli Lilly) 也宣布同意支付 3 億多美元收購 Sigilon Therapeutics 公司，並與其共同開發治療自體免疫疾病的細胞療法。

不過，專家也指出以細胞療法治療 T1D 的重重障礙。

障礙一：潛在疾病

以第一個 T1D 細胞療法 Lantidra 為例，該療法在兩項非隨機試驗的 30 名患者中，有 21 人至少在一年內不再使用胰島素，其中 10 人維持了 5 年以上。但同時，有 5 名患者沒有達到免胰島素治療的天數。麻省總醫院免疫生物學主任、哈佛醫學院醫學副教授 Denise Faustman 指出，「潛在疾病」是治療失敗的主因 ─ 如果患者有一種潛在的疾病導致細胞或器官衰竭，我們又把細胞或器官放回去，疾病自然還是會復發。此外，Faustman 表示，Lantidra 獲批「令人吃驚」，因為 CellTrans 並沒有進行隨機、雙盲試驗，也沒有發表論文。

障礙二：免疫系統

所有細胞療法開發商都必須面對的一個問題是免疫系統的攻擊，為此，免疫抑制療法通常成為了必要之惡。然而免疫抑制除了可能限制療效，更會增加患者的感染風險，患者甚至可能在死於 T1D 之前就死於免疫抑制的影響。

為了降低對免疫抑制的依賴，Vertex 公司的 VX-264 採用了一種不同的方法，將細胞封裝在一個保護裝置 (簡稱細胞袋) 後再植入體內。然而，其挑戰不僅在於細胞袋可能會纖維化，還有胰島細胞在這種被包裹的環境下能存活多久、且該環境也可能限制細胞對血糖濃度做出適當反應的能力。雖然 Vertex 還有一項處於臨床前開發階段的方法，採用胚胎幹細胞進行基因修飾，使其不易被免疫系統排斥，但這些方法尚未發表，且還有很長的路要走。

至於 Sernova 公司，則是採用一種類似、但略有不同的方法。其封裝技術是由一系列通道組成，當植入皮下深處時，通道內充滿高度血管化的架構，可形成類似器官的環境。數週後，細胞袋與周圍組織自然血管化，除了可為植入的細胞長期存活與功能維持創造良好環境，也是防止細胞袋纖維化的關鍵。

障礙三：來源有限

再生醫學聯盟 (ARM) 負責科學和工業事務的副總裁 Michael Lehmicke 指出，Lantidra 依賴於已故捐贈者的胰腺細胞，這意味著可用的胰腺來源有限，為了解決此問題，部分公司已轉向幹細胞，以讓更多患者接受治療。對此，Sernova 公司表示已計畫與合作夥伴 Evotec 公司合作，以其誘導多能幹細胞 (iPSC) 類胰島細胞簇開始臨床試驗，以避免「缺料危機」。

台灣細胞療法概念股：基亞(3176)、訊聯(1784)、尖端醫(4186)、三顧(3224)、易威(1799)、長聖(6712)、高端疫苗(6547)、國璽(6704)、宣捷(4724)、北極星(6550)、樂迦再生(6891)、向榮生技(6794)、台寶生醫(6892)、路迦生醫(6814)

資料來源：BioSpace、Endpoints