國際生醫新聞

根據西北大學Northwestern Medicine的報導，一項發表在《Clinical Oncology》期刊的一項臨床試驗數據，顯示卡培他濱(capecitabine)和替莫唑胺(temozolomide)兩種化療藥物的治療可改善晚期胰腺神經內分泌腫瘤(advanced pancreatic neuroendocrine tumors)患者的腫瘤縮小和無惡化存活期。

西北大學 Robert H. Lurie Comprehensive癌中心臨床醫生 Halla Nimeiri醫學博士表示，卡培他濱和替莫唑胺的組合是一種新的經過驗證的護理標準，並且是目前正在進行的有對照組的隨機研究。胰腺神經內分泌腫瘤 (NET) 在胰腺中產生激素的細胞（胰島細胞）中形成。患有這種癌症晚期的患者幾乎沒有有效的治療選擇，而且缺乏預測性生物標記使得制定患者護理策略和新療法成為一項挑戰。

在二期臨床試驗(NCT01824875 連結)，超過 130 名晚期胰腺 NET 患者被隨機分配接受單獨替莫唑胺治療或卡培他濱和替莫唑胺聯合治療，主要試驗終點為無惡化生存期，次要指標為腫瘤反應率、整體存活期、化療藥物毒性以及MGMT與腫瘤之間相關性等。開始為2013年8/8日，實際完成2021/5/26日，研究完成 2023/7月)

(ARM A：患者在第 1-5 天口服替莫唑胺 (PO)，每日一次 (QD)。在沒有疾病進展或不可接受的毒性的情況下，每 28 天重複一次治療，最多 13 個療程。ARM B：患者在第 1-14 天口服卡培他濱，每天兩次 (BID)，在第 10-14 天口服替莫唑胺，每日一次。在沒有疾病進展或不可接受的毒性的情況下，每 28 天重複一次治療，最多 13 個療程。研究治療完成後，患者每 3 個月接受一次隨訪，持續 2 年，然後每 6 個月一次，持續 3 年。)

總體而言，僅替莫唑胺組的無惡化生存期中位數為 14.4 個月，卡培他濱和替莫唑胺聯合治療組的無進展生存期中位數為 22.7 個月。在研究參與者入組結束後五年進行的最終分析中，替莫唑胺組的總生存期中位數為 53.8 個月，卡培他濱和替莫唑胺組的平均總生存期中位數為 58.7 個月，雖然五個月的差異不具統計顯著，但耶魯大學學院Pamela L. Kunz醫學博士表示，"具臨床意義，組合應作為晚期胰腺神經內分泌腫瘤患者的標準治療選擇。此外，研究人員發現 MGMT（一種 DNA 修復酶）的缺乏與治療反應顯著相關。以上研究由美國國立衛生研究院國家癌症研究所的資助

對於晚期胰腺 NET 患者，與單用替莫唑胺相比，卡培他濱/替莫唑胺聯合治療可顯著改善無惡化存活期 PFS。Halla Nimeiri醫學博士表示，國家綜合癌症網絡指南目前與這一療效結果一致，目前推薦替莫唑胺加卡培他濱作為當迫切需要有腫瘤反應(縮小)來緩解症狀或減瘤時的首選方案。

卡培他濱(capecitabine)和替莫唑胺(temozolomide)兩種化療物

卡培他濱是一種用於治療乳腺癌、胃癌和結直腸癌的化療藥物。替莫唑胺是一種口服化療藥物，在商品名帝盟多等下販售，用於治療某些腦癌，如成人惡性神經膠質瘤和惡性黑色素瘤。到2032年，全球胰腺癌市場預計將達到79.1億美元。Exelixis 僅針對上面提到的特定患者群體。考慮到大多數接受一線治療的患者最終都會發生惡化，一年失敗率在60%至80%之間。因此，一旦這些患者的第一線治療失敗，就沒有 SOC 可以幫助他們。如果卡博替尼最終被批准用於這些胰腺神經內分泌腫瘤 (NET)，那麼他們最終將有一個選擇。

神經內分泌瘤(NET)

包含所有起源自內分泌系統的腫瘤，其中比較常見的是類癌（carcinoid）及胰臟神經內分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor），雖然大多數器官均可能為原發部位，但常見病灶為副甲狀腺、腎上腺、腦下垂體及甲狀腺髓質等。其中『類癌』指的是相對良性的腫瘤，但還是可能慢慢進展出現遠處轉移 (國泰醫院)。過去神經內分泌瘤曾被稱為「類癌」，因為神經內分泌瘤造成的病程比較緩慢、溫和，比起一般看到的癌症來說殺傷力比較小。像是長在腸胃道的神經內分泌瘤可能會帶來腹瀉、肚子痛、或便祕；而長在肺臟的神經內分泌瘤會讓患者久咳不癒，出現咻咻咻的氣喘呼吸聲。根據統計，最常見的前十大症狀是：咳嗽、氣喘、慢性腹瀉、反覆性胃潰瘍、低血糖嚴重飢餓感、盜汗、熱潮紅、發熱、心悸及皮膚炎。(caeonline)。NET發生在許多器官，80%在胰臟和胃腸道器官(台睿)。 

胰腺神經內分泌腫瘤 (PanNEN) 是一種罕見腫瘤，佔胰腺惡性腫瘤的 2-5%，估計年發病率為每100,000人0.48例。轉移性腫瘤是與原發性腫瘤相同類型的腫瘤。例如，如果胰腺神經內分泌腫瘤擴散到肝臟，那麼肝臟中的腫瘤細胞實際上是神經內分泌腫瘤細胞。該疾病是轉移性胰腺神經內分泌腫瘤，而不是肝癌。 (美國NIH)