國際生醫新聞

儘管過去 20 年來結腸癌和直腸癌的年發病率普遍下降，但 50 歲以下年輕人的結直腸癌 (CRC) 發病率卻迅速上升。

更多的篩檢可以早期發現結直腸癌和進行治療，但晚期和轉移性結直腸癌仍然難以治療。目前的治療策略的成功率微乎其微，根據梅奧診所報告，治療後 5 年內復發率高達 42% 。根據 FDA 的報告，到 2023 年，美國預計將出現 46,050 例各階段的直腸癌病例。直腸癌中 dMMR 病例的估計盛行率在 3% 至 20% 之間。

葛蘭素(GSK)的Jemperli

1. 2022 年 6 月葛蘭素史克的 Jemperli (dostarlimab) 的一項小型研究顯示， 14 名 錯配修復缺陷(MMRd) 局部晚期直腸癌患者的完全緩解率為 100% 。

2. PD-1 檢查點抑制劑正在一項 II 期研究中作為單一療法，用於治療 MMRd/微衛星不穩定性高的局部晚期直腸癌患者。FDA 腫瘤藥物諮詢委員會以 8 比 5 的投票結果認為兩項單臂試驗將"足以描述該患者群體的益處和風險"。

 兩項單臂試驗中 130 名患者的 12 個月臨床完全緩解數據，GSK 計劃請求 FDA 加速批准 Jemperli 作為 dMMR/MSI-H 直腸癌的新輔助治療。該公司希望隨後使用更長的追蹤數據和一項針對結腸癌的單獨隨機III 期研究來支持​​全面批准。GSK 的目標是證明 Jemperli 可以提供具有療效的新護理標準，但不會像其他療法那樣產生一些毀滅性的長期危害。

FDA 似乎反對使用單臂試驗的完整反應數據來支持早期直腸癌的批准，因為早期直腸癌的治療目標是治癒疾病。對於 FDA 來說，單臂試驗不允許對益處和風險進行充分的評估，因為它們沒有權衡治療與比較藥物。有關未來申請藥證，FDA希望看看到更長的數據追蹤以支持其核准。

3. Jemperli 目前已被批准用於治療 dMMR 子宮內膜癌和 dMMR 復發或晚期實體瘤。

Bold Therapeutics在四月公布 BOLD-100一項 II 期臨床試驗的數據，顯示 BOLD-100 與標準護理化療相結合，使 17 名晚期結直腸癌患者的疾病控制率達到 87 % ，中位無惡化存活率為 4.7 個月，OS 率為 9.8 個月，顯著提高高於護理標準數據。