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秒速閱讀: 諾和諾德(Novo Nordisk)雖然瘦瘦針大賣，但可以注意公司持續擴充研發，哪方面是公司未來關注的? 從其收購對象就可以知道。RNAi 就是很夯的新興技術。

諾和諾德(Novo Nordisk)於 2021 年已33億美元收購了RNAi 先驅 Dicerna，此前雙方建立了長達數年的聯盟，最初致力於探索與肝臟相關的心臟代謝疾病。此收購案現在有了回報了。

諾和諾德周一公布，公司旗下Dicerna RNAi 候選新藥nedosiran 週一獲FDA批准用於原發性高草酸尿症 1 型 (PH1) 的罕見腎臟疾病，該藥物的商品名為 Rivfloza，預計將於 2024 年初上市。Rivfloza 被批准用於降低成人和 9 歲及以上兒童的尿草酸鹽水平。

此次批准是基於一項關鍵的二期研究的結果和正在進行的三期擴展研究的中期結果。II 期試驗顯示，使用Rivfloza 的患者從第90 天到第180 天的24 小時尿草酸鹽「較基線顯著降低」。雖然nedosiran 正在針對其他形式的PH 進行測試，但可能將其與Alnylam 的競爭對手Oxlumo，Oxlumo 是第一個在 2020 年獲得 FDA 批准 PH1 的藥物。

原發性高草酸尿症 1 型 (PH1)

1. 是是一類極為罕見、危及生命的遺傳性疾病，最初表現為腎臟併發症。其特徵是草酸鹽生成過多，草酸鹽是一種可與鈣結合導致腎結石的物質。有些患者可能需要透析，而持續的草酸鹽堆積也會損害其他器官。PH Nedosiran 旨在抑制肝乳酸脫氫酶 (LDH) 的產生，LDH 是參與乙醛酸轉化為草酸的酵素。PH 患者草酸生成過多， 可能導致腎結石和慢性腎臟疾病以及其他併發症。

PH 有三種已知類型（PH1、PH2 和 PH3），每種類型均由乙醛酸代謝途徑中三個不同基因之一的突變引起：AGXT、GRHPR和HOGA1分別。草酸鹽的異常產生和累積會導致復發性腎結石、腎鈣質沉著症和慢性腎臟疾病，並可能發展為需要強化透析的終末期腎病，草酸鹽會沉積在身體的各個組織中，包括視網膜、骨骼、心肌和其他地方。Nedosiran 旨在抑制該途徑最後一個共同步驟中肝乳酸脫氫酶 (LDH) 的產生，目的是防止草酸鹽過量產生。這種 LDH 酶抑製作用專門發生在肝臟中，因為 nedosiran 中摻入了 GalNAc 靶向配體，該配體與肝細胞表面的脫唾液酸糖蛋白受體 (ASGPR) 特異性結合。

RNAi 先驅 Dicerna 的GalXC 平台

專有的 GalXC 平台利用自然發生的生物過程、核糖核酸干擾或 RNAi，來創造沉默致病基因的療法。該平台使 Dicerna 能夠識別和開發能夠有效干擾 RNAi 過程的分子。

1. RNAi 在致病過程的早期階段就會產生影響。RNAi 可用於靶向任何基因，因為它靶向編碼疾病驅動蛋白的 mRNA。雖然一些傳統療法會阻斷導致疾病的蛋白質的活性，但 RNAi 療法會阻止這些蛋白質的產生。
2. RNAi 對目標基因具有高度特異性，因為它使用與目標基因匹配的基因序列，並依賴天然存在的細胞酶來介導基因沉默。RNAi 療法被認為是比永久編輯 DNA 更安全的選擇，永久編輯 DNA 可能會產生未知的、不必要的和不可逆轉的後果。
3. RNAi療法有可能減輕患者的治療負擔。它們的作用持續時間長，這意味著它們的給藥頻率可能會較低。

關於 RNAi (資料: Alnylam)

RNAi（RNA 干擾）是一種基因沉默的自然細胞過程，代表了當今生物學和藥物開發中最有前途且發展最快的前沿領域之一。它的發現被譽為"每十年左右發生一次的重大科學突破"，並榮獲 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。小干擾 RNA (siRNA)，介導 RNAi 的分子並透過Alnylam的RNAi 治療平台在當今藥物的上游發揮作用，通過有效沉默信使 RNA (mRNA)（遺傳前體）來編碼致病或疾病途徑蛋白，從而阻止它們的產生。