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今年 9 月，基因藥物公司 Wave Life Sciences 為其候選藥物「WVE-006」提交了一份臨床試驗申請，如果獲得批准，這將是有史以來第一個進入臨床開發的 RNA 編輯療法，而該公司也將於今年年底開始給藥，從健康志願者開始，然後迅速轉入患者中進行試驗，預計在 2024 年獲得資料。如果試驗成功，Wave 的合作夥伴葛蘭素史克 (GSK) 將進一步負責更大規模的研究。

WVE-006 是一種合成 RNA 分子，它會在體內吸引一種天然酵素，將 RNA 中的一個核糖核苷酸更改為另一個核糖核苷酸，進而糾正導致蛋白質功能失調的錯誤。第一項試驗將針對 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD)，這是一種影響肺部和肝臟的遺傳性疾病。在小鼠模型中，該候選藥物使 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 的濃度恢復到「遠高於 11 µM」、改善了肝病的幾項指標，並抑制了嗜中性白血球彈性蛋白酶 (neutrophil elastase)。

有關 AATD 試驗的許多細節尚不清楚。Wave 公司表示，最初的幾個試驗地點可能在澳洲和歐洲，但 Wave 的 CEO Paul Bolno 不願透露臨床試驗申請提交給哪個國家、將招募多少患者等訊息。

值得注意的是，WVE-006 的作用原理是 RNA 編輯，而不是 DNA 編輯；儘管不是個「一勞永逸」的療法，但正也因為它可逆、不會永久改變遺傳密碼，因此本質上更安全；此外，Wave 也已經證明，該療法不會產生任何的「旁觀者編輯」(bystander edit) ─ 這意味著它不會有脫靶效應，也不會產生意外的蛋白質 ─ 這與 DNA 編輯形成了鮮明對比。

Wave 公司這項申請的重要意義在於，它表明了該領域可以讓藥物「從構想迅速進入臨床」，也再次激發了人們對 RNA 編輯的興趣。不過，與任何「首次」人體試驗一樣，觀察家們將密切關注安全指標，以及任何關於 RNA 編輯療法的耐久性和再用藥情況。

葛蘭素史克的首席科學官 Tony Wood 曾表示，現在，我們正處於「RNA 及其在更廣泛生物學中作用的拐點」，寡核苷酸傳統上用於治療罕見病，但現在，人們也正在研究如何治療更常見的疾病。Paul Bolno 對此表示贊同，他預測在未來五年內，將有一系列產品開始發揮 RNA 編輯的威力，不僅用於罕見病，還將用於流行病。

資料來源：BioSpace、Endpoints News