國際生醫新聞

多形性膠質母細胞瘤 (glioblastoma multiforme, GBM) 是一種致命性腦癌。幾十年來，使用手術、化療和放療的治療方法有時雖有助於減緩腫瘤生長，但該疾病卻幾乎總是會復發並致命，中位存活期僅 15 個月，5 年存活率仍然只有 10%。因此，科學家不斷探索細胞免疫療法的可能性。

最近，賓夕法尼亞大學和麻省總醫院癌症中心的兩個研究團隊，在神經腫瘤學會年會上公布了他們的 I 期臨床試驗的中期結果。試驗中，他們利用各自開發的實驗性 CAR-T 細胞療法*，可在治療後 1-3 天，就縮小復發性膠質母細胞瘤！

本次公布的數據中，賓夕法尼亞大學研究中的 3 名患者都是第 3 次復發，大腦中長有多個腫瘤；這 3 名患者都還活著，其中 2 名患者在治療後大約 5 個月和 3 個月病情穩定。在麻省總醫院癌症中心的研究中，3 名患者中有 2 名仍然穩定，其中 1 名已穩定了 4 個月；但第 3 名患者已經復發。

研究人員表示，療效非常顯著且迅速，這是在當前任何形式的治療中都不曾見到的效果；不過他們也強調，要判斷這種療法的持久性還為時尚早 ─ 而這才是最重要的問題之一。

至於在安全性方面，在賓夕法尼亞大學的研究中，患者出現了暫時性的神經系統副作用 (被稱為「TIAN」，即腫瘤炎症相關神經毒性)；麻省綜合癌症中心的團隊在注入 CAR-T 細胞幾天後也發現了「相當強烈」的發炎症候群。但幸好，雙方都表示，這些症狀在數日到一週內就得到了緩解，且使用免疫抑制劑 anakinra 即可控制。另外，初步報告中，雙方都沒有出現劑量限制性毒性反應。

現階段公布的數據，各是來自於 3 名患者，但兩團隊的試驗都招募了 20 名患者。研究人員期望能盡快獲得資料，最終目的是希望能讓患者在疾病更早期階段 ─ 也就是剛發現腫瘤時 ─ 就接受此療法治療。

* 補充：
賓夕法尼亞大學的 CAR-T 細胞，包括兩個 CAR 分子，分別針對表皮生長因子受體 (EGFR) 和 IL13Ra2 (與 GBM 關係密切的蛋白質)，以因應 GBM 中的異質性、更全面地攻擊腫瘤。

麻省總醫院癌症中心的 CAR-T 細胞則是以 EGFR 常見突變形式「EGFRvIII」為目標。CAR-T 細胞一旦到達腫瘤部位，就會釋放一種針對普通 EGFR 的雙特異性抗體，吸引免疫細胞向腫瘤的其他部位聚集。由於 EGFR 遍佈全身，研究人員希望利用此方式，能更直接、精準地瞄準腫瘤部位的 EGFR，藉此降低潛在的毒性。

延伸閱讀：《細胞療法》龍頭製造Lonza : 細胞和基因療法產業CDMO過度擴產，產能閒置與營運成本過高導致產業設施出售潮
延伸閱讀：《同種異體》IN8bio 的 γ-δT 細胞療法，在膠質母細胞瘤患者中推動二期試驗，8/12日公司市值 3400萬美元資料來源：Endpoints News、Penn Medicine