國際生醫新聞

與預防疾病發生的傳統疫苗不同，治療性癌症疫苗能訓練患者的免疫系統，使 T 細胞能在體內巡查癌細胞並將其消滅。個人化醫療的進步，使得科學家能更容易地對患者基因組進行定序、找出獨特的癌症特徵，並製造編碼這些新抗原的疫苗，且更加經濟實惠。BioSpace 近期整理了一份處於中後期開發階段的 5 種癌症疫苗清單，值得在下一年度拭目以待：

莫德納 (Moderna) 和 Merck 的黑色素瘤疫苗 V940 (mRNA-4157)
1.疫苗特徵：V940 由單個合成 mRNA 組成，可編碼多達 34 種新抗原，這些新抗原來自患者不同的癌症遺傳特徵。新抗原被表現出來後，會觸發 T 細胞的活化和增殖，該 T 細胞會持續檢測體內是否有表現這些新抗原的癌細胞。

2. 現況：2023 年 4 月發布的 IIb 期試驗結果顯示，接受「V940 + Keytruda」治療的患者，癌症復發或死亡風險比單獨接受 Keytruda 治療的患者低 44% (該試驗也讓美國 FDA 授予該疫苗突破性療法之稱號)。7 月，兩公司宣佈啟動疫苗 III 期試驗，將招募 1089 名參與者，預計於 2029 年完成。

BioNTech 的胰管腺癌 (PDAC) 疫苗 autogene cevumeran (BNT122)
1. 疫苗特徵：該疫苗由 BioNTech 和基因泰克 (Genentech) 聯合開發，由 20 種患者個人化的新抗原的 mRNA 組成，與免疫檢查點抑制劑 atezolizumab 一起接種。

2. 現況：先前的 I 期試驗顯示，該疫苗在 PDAC 患者中誘導出了一大批可針對新抗原的 T 細胞，其中許多患者長期未見癌症復發，這對於復發率高且難以治療的 PDAC 來說尤為重要。2023 年 10 月，BioNTech 宣佈，II 期試驗的首例患者已開始接受治療；該試驗將招募 206 名患者，並分為兩組：接受「疫苗 + atezolizumab + 標準化療」的聯合治療，以及「僅接受標準化療」，預計將於 2029 年完成。除 PDAC 外，autogene cevumeran 也正在進行結腸直腸癌和黑色素瘤的 II 期試驗。

Transgene 的病毒載體疫苗 TG4050
1.疫苗特徵：該疫苗是利用 Transgene 的 myvac 平臺，搭配由 NEC 公司人工智慧系統篩選出的、患者個人化的新抗原，合作開發而成的病毒載體疫苗。不僅是免疫系統低下的癌症患者，TG4050 在 65 歲以上或循環淋巴球數量較低的患者中，也能喚起 T 細胞活性。

2. 現況：該疫苗目前正處於卵巢癌和 HPV 陰性頭頸癌的 I 期試驗階段，在患者體內已顯示出了強大的免疫反應。截至 2023 年 6 月，接受疫苗治療的受試者仍未復發，兩項研究預計將於 2024 年完成。

OSE Immunotherapeutics 的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 疫苗 Tedopi
1.疫苗特徵：該疫苗是一種抗原胜肽混合物，目的在啟動抗腫瘤 T 細胞。所選擇的抗原，通常在 NSCLC 患者和 HLA-A2 表型中表現。

2.現況：2023 年 9 月，OSE 公佈了 Tedopi 的 III 期試驗的良好結果：219 名已對免疫檢查點抑制劑產生抗藥性、或對化療沒反應的 NSCLC 患者接受試驗，與接受標準化療的患者相比，接受 Tedopi 治療的患者的生存期和生活品質明顯更好。Tedopi 還正在 PDAC 和復發性卵巢癌患者中進行 II 期試驗。

Nykode Therapeutics 的子宮頸癌候選藥物 VB10.16
1. 疫苗特徵：VB10.16 是一種以 DNA 質體為基礎的疫苗，包含 20 種新抗原的組合，以及吸引抗原呈現細胞 (APC) 的單元。根據吸引的 APC 類型，疫苗可以啟動 T 細胞 (殺死攜帶新抗原的腫瘤細胞) 或 B 細胞 (產生針對攜帶新抗原細胞的抗體)。

2. 現況：Nykode 4 月宣佈該疫苗的 IIa 期試驗的良好結果：該疫苗與羅氏 (Roche) 的 atezolizumab 聯用，共有 52 名受試者。對接種疫苗的患者進行了為期一年的追蹤後發現，中位總生存期為 16.9 個月，PD-L1 陽性患者更是超過 25 個月。VB10.16 治療子宮頸癌的第二項更大規模試驗將於 2023 年底開始。

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資料來源：BoSpace、Genet