《思覺失調症》契而不捨!! 必治妥施貴寶 Cobenfy 的華麗轉身：從「冷凍庫」搖身一變成為 35 年來思覺失調症的創新藥物
思覺失調症的新藥 Cobenfy (舊稱 KarXT)，其開發歷程可謂漫長且充滿了意外。這個目前由必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 所擁有的藥物，最初其實是由禮來 (Eli Lilly) 與諾和諾德 (Novo Nordisk) 研發，目標是治療阿茲海默症；其後由 Karuna Therapeutics 公司取得了該藥物的研發權，並將其開發成一種更安全有效的藥物，2023 年 Karuna 被必治妥以 140 億美元收購，KarXT 最終也成為了現在的 Cobenfy，成為 35 年來第一種治療精神分裂症的新型藥物。
精神藥物開發的創新常來自偶然
Karuna 的前執行長 Andrew Miller 指出，在精神疾病領域，這種研發軌跡並不少見。以氯丙嗪這種 50 年代的麻醉藥為例，後來被發現具有抗精神病作用，成為現今許多思覺失調症藥物的始祖。回顧精神藥物開發史，許多創新其實源於偶然的觀察，今日的 Cobenfy 也是如此。
從合作到擱置：xanomeline 在阿茲海默症研發之路挫敗
Cobenfy 是由 xanomeline 與 trospium 組成的結合療法。其中的 xanomeline，是90 年代中期，禮來與諾和諾德合作研發出的一種乙醯膽鹼受體促效劑，用於治療阿茲海默症的認知障礙。當時禮來認為，刺激乙醯膽鹼受體或許能改善患者的記憶和學習能力。儘管在 II 期試驗中，xanomeline 確實展現出改善記憶的功效，但同時也伴隨著噁心、嘔吐等副作用，最終導致研發計畫擱置。
柳暗花明：xanomeline 對精神症狀有意外效果
然而，在針對阿茲海默症患者「異常行為」的研究中，xanomeline 意外展現出治療精神病症狀的潛力。儘管這個發現令人十分意外，卻也為 xanomeline 的研發開啟了新的可能性。後續的小型研究證實，xanomeline 也能有效治療思覺失調症患者，但副作用問題依然存在。
KarXT 誕生：結合療法克服副作用.............
