《肝炎》B 肝治療重大突破！葛蘭素史克新型反義寡核苷酸藥物 Bepirovirsen 可使兩成慢性 B 肝患者達成「功能性治癒」，有助患者擺脫長期用藥
1. 臨床驗證實，Bepirovirsen 顯著提升功能性治癒率，基線表面抗原濃度低者療效更佳
2. 不良反應多屬預期且停藥後可恢復，轉胺酶上升被視為免疫系統活化之治療反應指標
3. 24 週固定療程為全球 2.4 億名患者點燃曙光，幫助擺脫長期用藥負擔並改善生活品質
由中國南方醫科大學南方醫院侯金林教授與新加坡國立大學醫學組織林聖義 (Seng-Gee Lim) 教授共同領導的跨國研究團隊，在 2026 年 5 月底時於權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 發表了一項針對慢性 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染者的最新臨床試驗成果。該研究測試了一種名為 Bepirovirsen 的反義寡核苷酸 (antisense oligonucleotide, ASO) 藥物 [該藥物由葛蘭素史克 (GSK) 與 Ionis Pharmaceuticals 共同開發]，結果證實其能顯著提高患者達成「功能性治癒」的比例，為全球慢性 B 肝治療帶來了新的希望。
Bepirovirsen 的作用機制是直接作用在所有類型的 HBV 轉錄本，藉此降低病毒 DNA 與表面抗原 (HBsAg) 的水平*。除了直接的抗病毒效果外，Bepirovirsen 還能刺激患者的免疫反應，誘導細胞激素 (cytokine) 的產生並活化免疫細胞，幫助身體對抗病毒。
臨床試驗證實，Bepirovirsen 顯著提升功能性治癒率，基線表面抗原濃度低者療效更佳
本次發表的研究涵蓋了兩項設計完全相同的重複性 III 期隨機、雙盲試驗，分別為「B-Well 1」(NCT05630807) 與「B-Well 2」(NCT05630820)，兩項試驗皆由葛蘭素史克 (GSK) 資助，在全球 29 個國家進行，共納入超過 1,800 名接受穩定核苷或核苷酸類似物 (nucleoside and nucleotide analogues, NAs) 治療的非肝硬化慢性 B 肝成人患者。
根據研究結果，在 72 週時，達成「功能性治癒**」的比例顯著優於安慰劑組：在「B-Well 1」試驗中，Bepirovirsen 組的治癒率為 20% (650 名受試者中有 127 名治癒)，而安慰劑組則為 0%；「B-Well 2」的結果也呈現一致性，Bepirovirsen 組治癒率為 19% (570 名受試者中有 106 名治癒)，同樣顯著高於安慰劑組的 0%。
研究更進一步發現，基線表面抗原水平較低的患者 (≤1000 IU/mL) 治療效果更佳。在該子群體中，「B-Well 1」的功能性治癒率高達 25%，「B-Well 2」則達 28%。相較之下，基線抗原較高 (>1000 IU/mL) 的患者治癒率則介於 5% 至 10% 之間。
不良反應多屬預期且停藥後可恢復，轉胺酶上升被視為免疫系統活化之治療反應指標
在安全性方面，Bepirovirsen 的不良反應多數與 ASOs 藥物已知的毒性與副作用特徵一致。合併數據顯示，Bepirovirsen 組有 91% 的患者報告不良事件 (安慰劑組 73%)，其中最常見的是注射部位反應 (53%)。此外，約有 24% 的患者在治療期間出現丙胺酸轉胺酶 (ALT) 上升 (至少為正常上限的 3 倍)，這通常伴隨著病毒抗原的顯著下降，被視為治療反應的指標之一。
雖然 Bepirovirsen 組出現 3 級或以上不良事件的比例 (16%) 高於安慰劑組 (3%)，但嚴重不良事件相對罕見，且大多數異常實驗室指標 (如血小板計數與腎功能指數下降) 在療程結束後均能恢復至接近基線水平。研究團隊強調，透過定期監測與必要時暫停給藥，可有效緩解臨床上的不良事件。
24 週固定療程為全球 2.4 億名患者點燃曙光，幫助擺脫長期用藥負擔並改善生活品質
慢性 B 型肝炎是一項嚴重的全球衛生問題，影響約 2.4 億人，而 B 型肝炎是引發肝硬化與肝癌 (HCC) 的主要原因，每年在全球奪走超過 100 萬條人命。因此，上述的研究成果證實了 Bepirovirsen 作為「24 週固定療程方案」的有效性，不僅能顯著提高功能性治癒的機會，更能協助患者擺脫患者對核苷或核苷酸類似物的長期依賴，進而降低抗藥性風險、減輕醫療負擔並改善其生活品質。
說明：
* Bepirovirsen 會針對並結合所有類型的 HBV 轉錄本 (transcript)。在 HBV 的生命週期中，這些轉錄本是合成病毒蛋白質 (如 HBsAg) 以及進行病毒複製的關鍵模板。當 Bepirovirsen 作用於這些轉錄本時，會阻斷蛋白質的轉譯 (translation) 過程，使病毒無法產生 HBsAg。同時，由於 HBV 基因組 DNA (genomic DNA) 的複製機制相當特殊，需要以前基因組 RNA (pre-genomic RNA, pgRNA；也是一種轉錄本) 作為模板、透過反轉錄作用 (reverse transcription) 合成出病毒的基因組 DNA。因此，摧毀轉錄本亦能直接減少病毒 DNA 的產量。
** 在此二項試驗中對「功能性治癒」定義為：「完成 24 週 Bepirovirsen 治療」+「24 週的基礎治療」+「停用所有藥物滿 24 週」後，表面抗原消失或低於偵測下限 (<0.05 IU/mL) 且病毒 DNA 無法偵測或濃度低於定量下限 (LOQ，即 <20 IU/mL)。
資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2515131)
