國際生醫新聞

RYONCIL™ (remestemcel-L) 是同種異體-源自無關捐贈者骨髓的培養擴增間充質幹細胞( 非親緣性正常成人骨髓異體間質幹細胞)。它通過一系列靜脈輸注的方式給予患者。RYONCIL 被認為具有免疫調節特性，可通過下調促炎細胞因子的產生、增加抗炎細胞因子的產生以及促進天然存在的細胞因子的募集來對抗與類固醇難治性急性移植物抗宿主病有關的炎症過程。抗炎細胞作用於相關組織。

2023年8月初，FDA駁回了澳洲 Mesoblast 公司為其免疫調節細胞療法「remestemcel-L」用於治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主疾病 (SR-aGvHD) 的生物製劑許可申請 (BLA)。FDA 在其完全回應信函 (CRL) 中並未提出任何安全性問題，但提出了，在重新考慮該藥物的申請之前，該公司應提供更多成年患者的資料。

在先前兩次提交 BLA後，Mesoblast 於 2024 年 7 月 8 日重新提交了 remestemcel-L 的 BLA 。2024 年7 月22 日，Mesoblast 宣布，美國FDA已接受其重新提交的生物製劑許可申請(BLA)，用於治療發炎性疾病。 FDA 認為重新提交是一個完整的回覆，Mesoblast 預計在FDA 的處方藥使用者費用法案(PDUFA) 目標日期2025 年1 月7 日或之前做出決定。

剩餘的CMC（化學、製造、 FDA 於 2024 年 3 月底告知，經過額外考慮，三 期研究 MSB-GVHD001 的可用臨床數據似乎足以支持提交擬議的 remestemcel-L 用於治療兒科的 BLA SRaGVHD 患者。 2023 年 5 月，FDA 對 remestemcel-L 的製造過程進行了許可前檢查 (PLI)，但這並未導致簽發任何 483 表格。可能獲得批准用於治療SR-aGVHD 兒童，」Mesoblast 執行長Silviu Itescu 博士說。

三期臨床試驗

三期試驗的數據於 2022 年 11 月發布，並證明了接受治療的兒童 4 年內的長期生存獲益。與最近發表的兒童和成人對照數據（使用最佳可用療法），其中1 年OS 率為40-49%，2 年OS 率為25-38%（中位數時間6.5-11.1個月）。這些兒童中88% 患有嚴重疾病，死亡風險最高，定義為IBMTR C/D 級或Glucksberg 3/4 級，而對照研究中的患者這一比例為22%至68%患有嚴重疾病。

Mesoblast 專有的間質譜系成體幹細胞 (MLC)技術平台

Mesoblast 專有的間質譜系成體幹細胞 (MLC) 存在於多種組織中，它們在維持組織健康方面發揮著重要作用。它們是在血管周圍發現的罕見細胞，對與組織損傷相關的信號做出反應。分泌促進組織修復和調節免疫反應的介質和生長因子。MLC 技術平台能夠根據源自成體組織中最早的間質細胞譜系前體或其後代的不同細胞類型開發廣泛的產品系列；這些細胞稱為間質前驅細胞（MPC）。可以使用單株抗體分離 MPC，然後在培養物中擴增而不分化。

Mesoblast研發中產品

同種異體現成的間充質譜系細胞候選產品的製造和分銷過程通常涉及五個主要步驟：專有的製造工藝旨在實現具有可重複性和批次間一致性的商業規模生產

Mesoblast 應用其專有的間充質譜系細胞技術平台來構建其認為是業內最先進的同種異體細胞藥物組合。該技術有潛力解決多種炎症性疾病，但醫療需求尚未得到滿足。該公司的三期候選產品組合包括用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（急性GVHD）的remestemcel-L，以及用於治療因COVID-19感染而導致的中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）的remestemcel-L， REVASCOR ®用於治療晚期慢性心力衰竭，MPC-06-ID 用於治療由於退行性椎間盤疾病引起的慢性腰痛。