《放射性配體療法*》FDA 批准諾華Pluvicto用於治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉移性成年患者
2022年3月23日，美國FDA批准Pluvicto（镥Lu 177 vipivotide tetraxetan，Advanced Accelerator Applications USA, Inc.，諾華公司）用於治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉移性成年患者已接受雄性激素受體（AR）途徑抑制和紫杉烷類化療治療的去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
同一天，FDA 批准了Locametz（鎵Ga 68 gozetotide），一種放射性診斷劑，用於PSMA 陽性病變的正子斷層掃描（PET），包括選擇使用镥Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-的轉移性前列腺癌患者表示有針對性的治療。 Locametz 是第一個被批准用於使用放射性配體治療劑進行患者選擇的放射性診斷劑。
先前接受過 mCRPC 治療的患者應根據腫瘤中 PSMA 的表達情況，選擇使用 Locametz 或其他經批准的 PSMA-11 顯影劑進行 Pluvicto 治療。 PSMA 陽性 mCRPC 被定義為至少有一個腫瘤病灶，且鎵 Ga 68 gozetotide 攝取量高於正常肝臟。如果短軸上超過特定尺寸標準的任何病變的攝取小於或等於正常肝臟的攝取，則將患者排除在登記之外（請參閱完整處方信息，第 14 節）。
VISION (NCT03511664)臨床試驗
是一項隨機 (2:1)、多中心、開放標籤試驗，評估了 Pluvicto 加最佳護理標準 (BSoC) (n=551) 或單獨 BSoC (n=280) 治療男性的療效。進行性、PSMA 陽性mCRPC。所有患者均接受 GnRH 類似物治療或先前接受過雙側睪丸切除術。患者需要接受至少一種 AR 路徑抑制劑和 1 或 2 種先前的基於紫杉烷的化療方案。患者每 6 週接受 Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi)，總共最多 6 劑，加上 BSoC 或單獨 BSoC。
該試驗表明，總存活期（OS）和影像學無惡化存活期（rPFS）的主要終點在統計學上有顯著改善。比較 Pluvicto 加 BSoC 與 BSoC 的 OS 風險比 (HR) 為 0.62（95% CI：0.52，0.74；p<0.001）。 Pluvicto 加 BSoC 組和 BSoC 組的中位 OS 分別為 15.3 個月（95% CI：14.2、16.9）和 11.3 個月（95% CI：9.8、13.5）。由於對照組早期退出的高度審查，對 rPFS 效應大小的解釋受到限制。
在接受 Pluvicto 治療的患者中，最常見的不良反應（≥20%）發生率較高，包括疲勞、口乾、噁心、貧血、食慾下降和便秘。 ≥30% 接受 Pluvicto 治療的患者中，最常見的實驗室異常情況較基線惡化，包括淋巴球減少、血紅素減少、白血球減少、血小板減少、鈣減少和鈉減少。 Pluvicto 治療可能會導致放射線暴露、骨髓抑制和腎毒性的風險。 VISION 中的安全追蹤持續時間不足以捕捉晚期輻射相關毒性。
建議的 Pluvicto 劑量為每 6 週靜脈注射 7.4 GBq (200 mCi)，最多 6 劑，或直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
