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生技產業瞬息萬變!! 為什麼要閱讀最新的新藥研發方向與數據? 除了讓我們投資生技公司可以比較相關的數據，並且可以協助評估台灣研發新藥的競爭力與其價值，對病患來說，也可以得知現在最新的治療趨勢，讓治療更有效率與減少副作用。

1. 療效不佳、副作用嚴重與死亡風險，CAR-T 療法 firi-cel 宣告失敗
2. 分析師意外：前期研究療效持久；患者曾接受 CAR-T 細胞治療或為原因之一
3. 市場反應負面、股價暴跌，公司將裁員並將重點轉向另一療法 CRG-023
4. 關於 Cargo Therapeutics 與其開發項目

位於加州的生技公司 Cargo Therapeutics，1 月 29 日宣布，由於其自體 CD22 CAR-T 細胞療法 firicabtagene autoleucel (firi-cel) 的 II 期臨床試驗顯示，療效持續時間短且有嚴重副作用，故將停止該項目的研究，並裁員 50%，消息傳出後，其股價暴跌 76%。

療效不佳、副作用嚴重與死亡風險，CAR-T 療法 firi-cel 宣告失敗
Firi-cel 是一種針對大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 的自體 CAR-T 細胞療法，在該臨床試驗中，Cargo 分析了 51 名 LBCL 患者的數據，發現整體反應率 (OR) 為 77%，完全反應率 (CR) 為 43%，然而，到三個月時的完全反應僅剩 18%。由於這樣的結果被認為「不具備具競爭力的效益-風險特性」，故該公司最終決定放棄 firi-cel 項目。

不僅如此，該試驗還發現了嚴重的副作用：有 18% 的患者出現了免疫效應細胞相關的嗜血性淋巴組織細胞增生症樣綜合症 (IEC-HS，一種與 CAR-T 細胞治療相關的毒性反應)，導致至少一名患者死亡。這些不良事件的發生，加劇了公司對 firi-cel 項目的憂慮。

分析師意外：前期研究療效持久；患者曾接受 CAR-T 細胞治療或為原因之一
華爾街分析師對於此次試驗結果感到相當意外，因為 firi-cel 在史丹佛大學進行的 I 期試驗中曾顯示出持久的反應。分析師認為，參與 II 期試驗的患者可能因為之前接受過 CAR-T 細胞治療，因此，由患者自身 T 細胞改造、製成的 CAR-T 細胞產品中，會具有較高比例的末端效應記憶細胞 (terminal effector memory cell) 或免疫抑制性 T 調節細胞 (immunosuppressive T regulatory cell)，這或許是造成療效持久性不足的原因之一。

市場反應負面、股價暴跌，公司將裁員並將重點轉向另一療法 CRG-023
受到臨床試驗結果不佳的消息影響，Cargo 的股價在 1 月 30 日上午暴跌 76%，從前一日的收盤價 13.19 美元跌至 3.31 美元，反映了投資人對該公司前景的擔憂。

為了應對此次挫敗，Cargo Therapeutics 將裁減約一半的員工，以延長其現金流至 2028 年中期。該公司目前將重點轉向開發一種名為 CRG-023 的三特異性自體 CAR-T 細胞療法，該療法針對 CD19、CD20 和 CD22 三種抗原，並計劃在今年第二季開始招募 B 細胞癌症患者以進行 I 期臨床試驗。此外，該公司還在開發一種異體療法，目前仍處於臨床前研究階段。

關於 Cargo Therapeutics 與其開發項目
Cargo Therapeutics 致力於開發新一代的 CAR-T 細胞療法，以克服癌症治療的限制。他們接下來的主要開發項目 CRG-023 是一種用於治療 B 細胞惡性腫瘤的三特異性、三順反子 (tri-cistronic) CAR-T 細胞療法，改造自患者本身的 T 細胞。CRG-023 可導向 CD19、CD20 和 CD22 三種抗原，目的在克服現有 CAR-T 細胞療法復發的幾個已知原因，例如腫瘤抗原缺失和 T 細胞衰竭。其創新設計包含整合 CD2 共同刺激結構域，以增強 T 細胞反應並克服腫瘤細胞的免疫逃逸機制。臨床前數據顯示 CRG-023 具有持久的抗腫瘤活性，並能維持 T 細胞記憶表型，展現出成為最佳 CAR-T 細胞療法的潛力。

此外，該公司還致力於開發新一代的異體 CAR-T 細胞療法。他們研發的通用載體 (universal vector) 平台目的在解決目前細胞療法普遍面臨的挑戰，例如患者細胞品質、產品取得和療效持久性等問題。此平台透過基因工程降低免疫排斥反應，並提升 CAR-T 細胞療法的持久性，目標是將現行的自體 CAR-T 細胞療法轉化為更易取得的異體療法，擴大患者受益範圍。目前，Cargo Therapeutics 已在臨床前試驗中完成其概念驗證，並預計於 2025 年上半年選定主要候選載體。

資料來源：Endpoints News、Fierce Biotech、Cargo Therapeutics

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