國際生醫新聞

2024 年 9 月 20 日，諾和諾德公布了小分子口服大麻素受體 1 (CB1) 反向激動劑Monlunabant 2a 期臨床試驗的主要結果。 Monlunabant（原為 INV-202）是 2023 年 8 月收購Inversago Pharmaceuticals取得的產品。

諾和諾德執行副總裁兼開發主管 Martin Holst Lange 表示："2a 期研究結果表明monlunabant有降低體重的潛力，還需要進一步研究來確定最佳劑量，以平衡安全性和有效性。" 「肥胖是一種複雜的疾病，具有巨大的未滿足需求，作為一種具有新作用機制的口服小分子，蒙魯那班是我們研發團隊中具有治療肥胖潛力的新項目之一。"

根據研究結果，諾和諾德預計將啟動一項更大規模的肥胖症 2b 期試驗，以進一步研究在全球人群中長期使用莫魯那班的劑量和安全性。 2b 期試驗預計將於 2025 年啟動。

二期臨床試驗

1. 評估在 243 名患有肥胖症和代謝症候群的患者中研究了每日服用一次 10 毫克、20 毫克和 50 毫克劑量的monlunabant與服用安慰劑相比，16 週後對體重的有效性和安全性。受試者被隨機分配到四個治療組。

2. 從基線體重 110.1 公斤開始，與安慰劑相比，所有劑量的monlunabant均實現了統計學上顯著的體重減輕。經過 16 週的治療，每天服用一次 10 毫克劑量的蒙魯那班的患者體重減輕了 7.1 公斤，而服用安慰劑的患者體重減輕了 0.7 公斤。較高劑量的monlunabant見到有限的額外體重減輕。

3. 在試驗中，最常見的不良事件是胃腸道不良事件，絕大多數為輕度至中度且具有劑量依賴性。與安慰劑相比，使用monlunabant後，報告的輕度至中度神經精神副作用更頻繁，且呈現劑量依賴性。未報告與神經精神副作用有關的嚴重不良事件。

關於monlunaban與CB1

Monlunaban是 CB1 受體的反向激動劑，在中樞神經系統以及脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰臟、肌肉和肺等周邊組織的代謝和食慾調節中發揮重要作用。 CB1 在食慾調節和心臟代謝途徑中發揮重要作用。(圖 資料來源 Skye Bio)

確保減重市場競爭力 收購Inversago

諾和諾德公司 (Novo Nordisk) 在爆炸性增長的肥胖症市場上已是領先者之一，為了確保競爭力，該公司簽署了一項價值高達 11 億美元的交易協定，將收購加拿大生物技術公司 Inversago Pharma，在2023年底前完成收購。Inversago Pharma 致力於開發針對肥胖、糖尿病和代謝紊亂患者的療法。其主要開發項目「INV-202」，是一種大麻素 CB1 受體阻斷劑，這種蛋白質在新陳代謝和調節人類的食慾方面發揮作用，原本是專注於肥胖症以外的應用，並在去年年底進入了糖尿病腎病患者的 II 期試驗。不過，該藥物在 1b 期試驗中也顯現出減重效果。隨著肥胖症市場的蓬勃發展，諾和諾德看好該藥物，並將此次收購歸因於其減肥潛力。