國際生醫新聞

1. 治療成效數據亮眼，一年存活率高達 79% 乃「前所未有」
2. EGFRxLGR5 具雙重作用機轉，並啟動免疫系統抗腫瘤
3. 「跨試驗」的粗略比較中，該組合療法展現療效優勢
4. 「petosemtamab + Keytruda」有望成為新標準療法
5. 積極推動 III 期試驗，期望符合「加速批准」資格

免疫腫瘤學公司 Merus 近期公布了其雙特異性抗體「petosemtamab」在頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) 患者中令人矚目的臨床試驗數據，展現了該藥物在治療此類惡性腫瘤方面的巨大潛力，並引發了業界分析師的樂觀評價，認為該藥物候選具有「同類最佳」(best-in-disease) 的特性。消息發布後，Merus 的股價於 6月 3 日股價升至62.42 美元以上，公司市值達到 43.2 億美元。

治療成效數據亮眼，一年存活率高達 79% 乃「前所未有」
這項 II 期臨床試驗招募了 45 名 PD-L1 陽性、復發性或轉移性 HNSCC 患者，受試者接受了「petosemtamab + Keytruda」作為一線治療組合。在 43 名可評估的患者中，客觀緩解率 (ORR) 為 63%，其中包括了 6 例完全緩解 (CR)，以及 21 例部分緩解；中位疾病無惡化存活期 (PFS) 為 9 個月。更為關鍵的是，在治療後 12 個月時的總體存活率 (OS) 高達 79%，在數據截止時，研究尚未達到中位緩解持續時間和中位總體存活期。

Merus 執行長 Bill Lundberg 表示，回顧相關文獻就可知，這項研究的 12 個月存活率表現是「前所未有的好」。這些令人鼓舞的數據，Merus 將會在今年的美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年度會議上公佈。

EGFRxLGR5 具雙重作用機轉，並啟動免疫系統抗腫瘤
Petosemtamab 是一種人源化的雙特異性抗體，可同時與癌細胞上的 EGFR 和 LGR5 靶點結合 (EGFR 是一個已確立的癌症藥物標的，而 LGR5 則是一個新型目標)。Merus 相信，透過同時作用於這兩個受體，petosemtamab 可以抑制 EGFR 訊號傳導、並透過 LGR5 促進 EGFR 降解，同時啟動免疫系統對抗腫瘤。

「跨試驗」的粗略比較中，該組合療法展現療效優勢
雖然這項 II 期試驗缺乏對照組，但若與其他試驗進行「跨試驗比較」(儘管這種比較並不可靠)，仍可顯示 petosemtamab 的表現良好，例如：Keytruda 在一項臨床試驗中作為單藥治療時的緩解率為 19%，12 個月總體存活率為 51% (Leerink 分析師指出，Keytruda 單藥在此適應症中的標誌性總體存活率約為 50-59%)；另外，Bicara Therapeutics 開發的另一款 EGFRxTGF-β 雙特異性抗體，12 個月總體存活率為 61%。

「petosemtamab + Keytruda」有望成為新標準療法
Bill Lundberg 對數據樂觀，並表示，若 II 期試驗的結果能在 III 期試驗中得到驗證，那麼「petosemtamab + Keytruda」的組合「很可能在一線 PD-L1 陽性頭頸癌的治療中帶來變革」。

另外，業界析師們認為，這款藥物候選具備「同類最佳」的特性，且「petosemtamab + Keytruda」的組合有望成為 HPV 陽性及陰性一線頭頸癌的「標準療法」；此外，他們也指出，最新的數據可能為該藥物開啟「潛在的加速批准途徑」。

積極推動 III 期試驗，期望符合「加速批准」資格
Merus 目前正在推動 petosemtamab 的兩項 III 期臨床試驗，探索其在復發性或轉移性 HNSCC 不同治療線上的應用，並預期這兩項試驗應能在今年底前「實質性完成註冊」(substantially enrolled，指實質地將符合資格的受試者納入試驗中)。

值得注意的是，「實質性完成註冊」這個詞，美國 FDA 在新的加速批准標準中也會用到。Bill Lundberg 提到，目前 FDA 對加速批准的緩解率標準需要兩個評估週期，並且希望看到關於療效持續性及總體存活率的早期趨勢數據。而目前，Merus 預期最快可能在 2026 年分享一項或兩項 III 期試驗的頂線中期數據；若是可提供有潛力的早期數據，將更有利於 petosemtamab 獲得加速批准。

Merus

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資料來源：BioSpace、Fierce Pharma