國際生醫新聞

自六年前首次獲批以來，Enhertu 已徹底改變了 HER2 陽性轉移性乳癌的治療，Enhertu 是一種針對 HER2 的抗體藥物偶聯物，它透過其獨特的作用機制抑制腫瘤生長並誘導細胞凋亡。

2025年12月15日，美國FDA批准 Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki；阿斯利康和第一三共）合併 Perjeta (pertuzumab)用於一線治療不可切除或轉移性 HER2 陽性乳癌成人患者。這是十多年來首個獲準用於第一線治療 HER2 陽性乳癌的新療法。病患需要經FDA 批准的檢測確定的不可切除或轉移性 HER2 陽性（IHC 3+ 或 ISH+）。

臨床試驗-療效和安全性

1. Enhertu 合併 Perjeta 治療組的中位 PFS 為 40.7 個月，而 THP 治療組的中位 PFS 為 26.9 個月。

2. Enhertu 加 Perjeta 組的確認 ORR 為 87%，而 THP 組的確認 ORR 為 81%。

DESTINY-Breast09 (NCT04784715) 是一項隨機、三組、多中心、全球性試驗，旨在評估療效。該試驗納入了 1157 例 HER2 陽性晚期或轉移性乳癌成人患者，這些患者既往未接受過化療或 HER2 標靶治療，或在確診晚期或轉移性疾病前六個月以上接受過新輔助或輔助 HER2 標靶治療。允許晚期或轉移性乳癌患者先前接受過第一線內分泌治療。患者以 1:1:1 的比例隨機分組，分別接受以下治療：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 5.4 mg/kg加pertuzumab單抗（N=383），THP（紫杉烷類藥物[多西他賽或紫杉醇]、trastuzumab單抗和pertuzumab單抗）（N=387），或試驗性治療（N=387），每三週靜脈輸註一次，直至出現不可接受的毒性或疾病進展。

 主要療效終點為無惡化存活期（PFS），由盲法獨立中心審查（BICR）依據RECIST v1.1標準進行評估。其他療效終點包括總存活期（OS）和經BICR評估的確認客觀緩解率（ORR）。在fam-trastuzumab deruxtecan-nxki聯合pertuzumab單抗組中，中位PFS為40.7個月（95% CI：36.5，無法估計[NE]），在THP組中為26.9個月（95% CI：21.8，NE）兩組的確認ORR分別為87%（95% CI：83，90）和81%（95% CI：77，85）。在進行無惡化存活期（PFS）分析時，總存活期（OS）資料尚未成熟，總人口中兩個研究組共有126例（16%）患者死亡。
處方資訊中包含有關中性粒細胞減少症和左心室功能障礙的警告和注意事項。

在第 1 個週期第 1 天，建議的 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 劑量為 5.4 mg/kg，隨後給予 pertuzumab 840 mg。在後續週期中，建議的 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 劑量為 5.4 mg/kg，隨後每三週靜脈輸注 pertuzumab 420 mg。

快速審查流程

本次審查是在「奧比斯計畫」 （Project Orbis）框架下進行的 ，該計畫是FDA腫瘤卓越中心的倡議。 「奧比斯計畫」為國際合作夥伴之間同步提交和審查腫瘤藥物提供了一個框架。本次審查中，FDA與瑞士藥品管理局（Swissmedic，簡稱SMC）合作完成。其他監管機構的申請審查工作仍在進行中。美國食品藥物管理局腫瘤卓越中心 (OCE) 於 2019 年 5 月啟動了 Orbis 項目，旨在為國際合作夥伴之間腫瘤產品的同步提交和審查提供框架。

本次審查採用了 即時腫瘤學審查 (RTOR) 試點計劃，該計劃簡化了在提交整個臨床申請之前的數據提交流程；此外還採用了評估輔助工具，這是申請人自願提交的，旨在幫助 FDA 進行評估。