國際生醫新聞

據估計，到了 2035 年，全球將有約四分之一的人口有肥胖問題，這使得減重成為製藥界競相爭奪的市場。然而，減重最重要的目的是獲得健康方面的益處，而非單純使「體重」下降，因此，像是如何在減重的同時保留肌肉等，成了藥物開發商必須克服的問題。(延伸閱讀: 《減肥》全球已有超過100種疾病正利用GLP-1來進行治療研究 : 醫生和試驗設計者必須超越單一疾病專業知識 轉向多適應症決策)

Arrowhead 的臨床前研究顯示，在飲食誘導的肥胖小鼠模型中，無論是單獨使用還是與禮來 tirzepatide 聯合使用，ARO-INHBE 和 ARO-ALK7 都能有效抑制體重和脂肪量的增長，同時還能保留瘦肌肉，優於目前市售的療法。

2025年1月5日，Arrowhead 公司公布其RNAi 療法 ARO-INHBE 和 ARO-ALK7兩項1/2a臨床試驗的期中分析數據，初步結果顯示，多項關鍵指標均顯著降低，包括內臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪。迄今為止，在與GLP-1/GIP受體共激動劑tirzepatide聯合使用時，ARO-INHBE在2型糖尿病合併肥胖患者中，與單獨使用tirzepatide相比，體重減輕幅度增加一倍，內臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪的減少幅度提高了三倍。 ARO-INHBE 和 ARO-ALK7 的 1/2a 期研究正在進行中，公司預計將於 2026 年報告和公佈更多結果。

1. 在肥胖的第二型糖尿病患者中，ARO-INHBE合併tirzepatide治療16週後體重減輕了9.4%，與單獨使用tirzepatide體重減輕幅度約為4.8%，療效提高了約兩倍。(延伸閱讀: 《減肥》首個口服GLP-1抑制劑每月平均減重16.6% 上市了!! 諾和諾德(Novo Nordisk)口服GLP-1抑制劑Wegovy獲FDA核准 2026年上市每月149美元)

2. ARO-INHBE 顯著降低了脂肪含量，包括內臟脂肪減少 23.2%，總脂肪減少 15.4%，肝臟脂肪減少 76.7%，與單獨使用tirzepatide相比，在肥胖糖尿病患者中，所有這些指標均提高了約三倍。

3. ARO-INHBE 單藥治療使內臟脂肪平均減少了 9.9%（單次給藥，第 16 週）和 15.6%（安慰劑校正後，兩次給藥，第 24 週），單次給藥治療使瘦肌肉組織增加了 3.6%。

4. ARO-ALK7 是第一個在人體內敲低脂肪細胞表現基因的 RNAi 療法，平均可使ALK7 mRNA 水準降低 88%，最大可降低 94%。

5. ARO-ALK7 單藥治療使內臟脂肪減少了 14.1%（單次給藥，第 8 週），與安慰劑組相比有所改善。

關於安全性，Arrowhead公司表示，治療期間出現的不良事件程度較輕，且無導致停藥的病例。報告顯示有一例肢體膿腫，經引流治療後，被認為與治療無關。新聞稿指出，合併用藥組和單一tirzepatide組的胃腸道副作用相似，實驗室檢查未發現肝臟酵素、血糖指標或血脂參數出現「具有臨床意義」的升高。

關於 ARO-INHBE

ARO-INHBE旨在降低肝臟中INHBE基因及其分泌基因產物激活素E的表達。 INHBE是一個經過基因驗證的極具前景的靶點，人類INHBE功能缺失變異與脂肪分佈改善和代謝性疾病（如第2型糖尿病）風險降低有關。激活素E作為配體參與調節脂肪組織能量穩態的路徑。使用研究性藥物ARO-INHBE抑制此路徑可望增加脂肪分解，並減少脂肪肥大和功能障礙、內臟脂肪堆積以及胰島素抗性。

關於 ARO-ALK7

ARO-ALK7旨在抑制脂肪細胞中ACVR1C基因的表達，從而減少激活素受體樣激酶7 (ALK7) 的生成。 ALK7作為受體參與調節脂肪組織能量穩態的路徑。大型遺傳資料集顯示，ACVR1C表現降低與更健康的脂肪分佈和降低肥胖相關代謝併發症的風險有關。臨床前動物研究表明，脂肪組織中ALK7的沉默可降低體重和脂肪量，同時保持瘦肌肉量。使用在研藥物ARO-ALK7進行治療可望減少內臟脂肪，並改善血脂和血糖指標。