國際生醫新聞

近年來，隨著多發性骨髓瘤療法療效顯著，新療法越來越難以透過無惡化存活期（PFS）或總存活期（OS）來展現優勢，因此，要求採用微小殘留病灶（MRD）檢測的呼聲日益高漲。截至2022年，新診斷的多發性骨髓瘤患者的中位總存活期預計約為7至10年。(延伸閱讀: 《CAR-T》比拚**嬌生/中國傳奇雙靶 CAR-T 的Carvykti!! Gilead/Arcellx治療多發性骨髓瘤Anito-Cel 將顛覆多發性骨髓瘤市場? 並搶食200億美元市場)

為了加速新藥上市(faster approval)，FDA提出新的產業指導草案: 評估用於治療多發性骨髓瘤 (MM) 患者的藥物和生物製品的臨床試驗中，如何將微小殘留病 (MRD) 和完全緩解 (CR) 作為前線治療的主要終點，以支持加速審批，傳統的觀察指標是以無惡化存活和整體存活期。為了加速核准新藥上市: 

FDA支持微小殘留病灶(MRD)為臨床試驗觀察指標

在FDA指引中，MRD 終點是指在達到 CR 的患者中，以流式細胞儀或定序方法評估的骨髓 MRD 陰性率。 CR 的定義包括達到 CR 或嚴格意義上的 CR 的病人。將 MRD 定義為在 100,000 個正常細胞中檢測到一個腫瘤細胞的最低靈敏度 (10 -5 )，同時「評估 MRD 陰性的其他閾值應有適當的理由」。

由於對於新型CAR-T療法和T細胞銜接器，達到完全緩解需要很長時間，而患者骨髓中的MRD可能很快就能轉陰。FDA建議在完全緩解時或完全緩解後三個月內評估微小殘留病灶（MRD）陰性反應。這樣CAR-T的治療試驗的時間有望縮短。

FDA支持完全緩解(CR)作為臨床試驗觀察指標

雖然大多數基於 MRD 的試驗設計原則也適用於 CR，但 FDA 針對 CR 提出了一些額外的考慮，包括終點評估應「以總體 CR 率而非特定時間點的 CR 率」為準，以及「需要充分的追蹤以確定 CR 的持久性是否具有實際意義」。

多發性骨髓瘤是血癌的一種

主要是因為體內的漿細胞(白血球的一種)出現病變所引起，此疾病以多發性病變和影響血液系統的功能為特徵。當罹患多發性骨髓瘤的時候，體內漿細胞會大量的增生遠超過體內所需。這些不正常增生的漿細胞都有相似的外形，我們把這些增生的漿細胞稱為骨髓瘤細胞。

骨髓瘤細胞常常會聚集在骨髓中，並且包圍在骨髓外的硬骨上。當這些骨髓瘤細胞只在一根骨頭上形成單一的一個腫瘤時，稱為漿細胞瘤。但是，大多數的情況下，骨髓瘤細胞會蔓延到許多骨頭，並且形成很多個腫瘤引起病痛，所以我們通常稱之為多發性骨髓瘤。簡言之，漿細胞瘤和多發性骨髓瘤是相同的。(三總)