國際生醫新聞

1. 雙效機制鎖定罕見疾病，市場前景看漲
2. 三期試驗數據亮眼，助患者擺脫類固醇
3. 多項適應症傳捷報，2027 年可望正式上市

雙效機制鎖定罕見疾病，市場前景看漲

數據調查公司 Evaluate 在其最新的年度分析報告中，將 Roivant Sciences 研發中、治療皮肌炎 (dermatomyositis) 的雙效抑制劑 brepocitinib 評選為 2026 年最受期待的十大上市新藥第四名。這款藥物是一種每日一次的口服小分子藥物，能同時選擇性抑制 TYK2 與 JAK1 路徑。Evaluate 的分析師預估，若順利於 2026 年獲准上市，該藥物在 2032 年的全球年度銷售額預計將達到 23 億美元，TD Cowen 的分析師甚至預測其在美國與日本的銷售高峰可能突破 28 億美元。

Brepocitinib 最初由輝瑞 (Pfizer) 開發，並曾針對銀屑病 (psoriasis) 等大眾化適應症進行測試，隨後輝瑞將其授權給 Priovant Therapeutics (輝瑞與 Roivant 共同成立的子公司)，但 Roivant 採取了差異化的研發策略，將重心轉向具有高度未滿足醫療需求的孤兒藥領域，特別是皮肌炎、非感染性葡萄膜炎 (noninfectious uveitis) 與皮膚結節病 (cutaneous sarcoidosis)。

三期試驗數據亮眼，助患者擺脫類固醇

在針對皮肌炎的治療上，brepocitinib 的科學與臨床依據已發表於《臨床與實驗風濕病學》(Clinical and Experimental Rheumatology) 期刊。其關鍵的 III 期臨床試驗 VALOR (NCT0543726) 是目前針對皮肌炎最大規模的介入性研究，共納入 241 名受試者。試驗結果顯示，接受 30 毫克劑量的患者在第 52 週的「全面改善評分」(total improvement score, TIS) 平均達到 46.5，顯著優於安慰劑組的 31.2 (p=0.0006)，且在皮膚疾病、肌肉力量等 9 項關鍵次要觀察指標均達成統計學顯著改善。

哈佛醫學院教授 Ruth Ann Vleugels 指出，這是首個在皮肌炎領域獲得成功的 52 週安慰劑對照臨床試驗，對該疾病領域具有里程碑意義。更值得關注的是該藥物的「類固醇節省效應」：試驗結束時，接受 30 毫克治療的患者中有 42% 能完全停用類固醇 (安慰劑組僅 23%)，這對於需長期承受類固醇副作用的患者而言是一大突破。安全性方面，brepocitinib 的表現與先前試驗一致，在惡性腫瘤或心血管事件等副作用上，與安慰劑組並無顯著差異。

多項適應症傳捷報，2027 年可望正式上市

除了皮肌炎，brepocitinib 在皮膚結節病的 II 期試驗「BEACON」中也取得了突破性進展。研究結果顯示，接受 45 毫克劑量的患者在第 16 週時，皮膚活動度評分 (CSAMI-A) 平均改善了 22.3 分，而安慰劑組僅改善 0.7 分 (p<0.0001)；在該劑量組中，100% 的患者達到臨床意義上的改善。賓州大學皮膚病學教授 Misha Rosenbach 形容這是該領域的「轉折點」，為這類長期被忽視的病患帶來新希望。

Roivant 已於今年初正式向美國 FDA 提交皮肌炎的上市申請 (NDA)，並預計在 2026 年下半年公布非感染性葡萄膜炎的 III 期試驗數據。若審查順利，brepocitinib 有望在 2027 年第一季正式上市。儘管未來可能面臨 Argenx 的 efgartigimod 與輝瑞的 dazukibart 等其他藥物的潛在競爭，但分析師認為 brepocitinib 憑藉其領先的研發進度與雙效機制的強大數據，極具潛力成為皮肌炎及相關炎症疾病的二線治療標準。

補充：
關於皮肌炎 (dermatomyositis)
皮肌炎是一種涉及多重器官的特發性發炎性疾病，在美國約有 5 萬成年人患有此病。DM 的特徵是嚴重的肌肉無力和皮膚損傷。DM 相關的肌肉無力會顯著影響日常生活活動，例如上下樓梯、提雜物和穿衣。皮肌炎皮疹通常會涉及身體的大部分區域，包括臉部和頭皮，並伴隨搔癢、疼痛和永久性損傷。目前尚無針對 DM 的標靶治療藥物獲批，大多數患者需要長期服用高劑量口服糖皮質激素，而這些藥物會帶來顯著的不良健康影響。DM 患者罹患間質性肺病、惡性腫瘤和心臟衰竭的風險增加，這些疾病導致 5 年死亡率較高，估計介於 15% 至 40% 之間。

關於非感染性葡萄膜炎 (noninfectious uveitis, NIU)
非感染性葡萄膜炎是一種可致盲的眼部自體免疫疾病。在已開發國家，NIU 是工作年齡人口失明的第四大原因，在美國，NIU 導致的失明病例佔總數的 10%。目前僅有一種核准的非類固醇類抗發炎藥物用於治療 NIU，但其療效有限，超過 50% 的患者無法達到疾病緩解。即使在眼部發炎得到有效控制的患者中，NIU 的嚴重後遺症，例如黃斑部水腫，仍是患者與醫生面臨的主要挑戰。

關於皮膚結節病 (cutaneous sarcoidosis)
皮膚結節病是一種慢性全身性炎症疾病，屬在皮膚的表現的「類肉瘤病」，約 20%-30% 的系統性結節病患者會出現皮膚症狀。病因不明，特徵為免疫系統過度反應，導致皮膚出現肉芽腫細胞團，表現多樣，包括丘疹、皮下結節、紅斑 (特別是凍瘡樣狼瘡)，目前的治療以類固醇為主。

關於 Roivant
Roivant 是一家以「建立子公司 (Vants)」為核心模式的生物製藥與醫療科技集團，透過高度模組化、快速授權與靈活資本配置來推動新藥開發。它在全球生技產業中以速度快、結構創新、與多元子公司組合聞名。其研發產品線包括：
Brepocitinib：一種強效的小分子 TYK2 和 JAK1 抑制劑，目前正在開發用於治療皮肌炎、非感染性葡萄膜炎和皮膚結節病；
IMVT-1402 和 batoclima b：兩種針對 FcRn 的全人源單株抗體，目前正在開發用於治療多種 IgG 介導的自體免疫疾病；
Mosliciguat：一種吸入式 sGC 活化劑，目前正在開發用於治療與間質性肺病相關的肺動脈高壓。

資料來源：Fierce Pharma、Roivant Sciences