國際生醫新聞

1. 合併療法顯著提升膀胱癌存活率
2. 安全性符合預期且無新安全警訊
3. 突破無法化療患者的治療瓶頸
4. 獲 FDA 核准並挑戰器官保存排除標準

合併療法顯著提升膀胱癌存活率
一項由比利時安特衛普大學的研究團隊所主導的 III 期試驗「KEYNOTE-905/EV-303」指出，針對不適合接受順鉑 (cisplatin) 化療的肌肉浸潤性膀胱癌 (MIBC) 患者，在手術前後採取圍手術期 (perioperative) 合併療法 ── 使用抗體藥物複合物 (ADC) enfortumab vedotin (以下簡稱「EV」) 聯合免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab (常見的商品名為 Keytruda，在台灣常譯為吉舒達），搭配根除性手術，可大幅提升患者的估計無事件存活率 (EFS)、總生存期 (OS) 及病理完全緩解率 (pCR)。相關數據已於今年二月中旬發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。

在「KEYNOTE-905/EV-303」這項隨機、多中心、開放標籤臨床試驗中，納入了 344 名患者。在為期兩年的追蹤數據中，接受 EV 聯合 pembrolizumab 治療組的估計無事件存活率達 74.7%，遠高於單純手術組的 39.4%；在總生存率方面，治療組亦以 79.7% 優於對照組的 63.1%；更令人振奮的是，治療組有 57.1% 的患者達到病理完全緩解 (即手術切除後未發現存活腫瘤)，而單純手術組僅為 8.6%。

安全性符合預期且無新安全警訊
在安全性方面，聯合治療組患者皆經歷了不同程度的不良事件 (三級以上不良反應佔 71.3%)，但其安全性特徵與先前針對局部晚期或轉移性尿路上皮癌的研究一致，未出現新的安全警訊。

突破無法化療患者的治療瓶頸
為什麼要做這樣的比較呢？主要原因是，目前 MIBC 的標準治療為順鉑化療後進行根除性膀胱切除及淋巴結清掃，然而近半數患者因腎功能不全 (肌酸酐清除率小於 60 ml/min)、ECOG 體能狀況評分較差、心臟功能受損或周邊神經病變或聽力受損等因素，無法耐受順鉑化療，因此往往只能直接進入手術；然而這些患者通常年齡較大、合併症較多，且預後普遍較差。而上述這項研究，為這群長期面臨治療瓶頸的患者提供了強而有力的第一線新選擇。

獲 FDA 核准並挑戰器官保存排除標準
除了上述的臨床益處與持平的安全性之外，新輔助療法並未導致手術延遲或降低患者接受根除性膀胱切除術的比例。基於此臨床突破，美國 FDA 已正式批准此療法用於無法接受順鉑化療的成年 MIBC 患者。梅奧診所 (Mayo Clinic) 與貝勒醫學院 (Baylor College of Medicine) 的專家更指出，由於這種藥物組合達到了「前所未有」的高緩解率，它挑戰了傳統的「器官保存排除標準」(指決定患者是否「不適合」接受保留膀胱療法的臨床準則或條件)，未來也有望進一步推動膀胱保存療法的發展。

資料來源：Medical Xpress、歐洲腫瘤學學會 (ESMO)