國際生醫新聞

1. BridgeBio 罕病新藥三期進展顯著，鎖定基因突變引起的肌肉萎縮症
2. 關鍵生物標記與功能評估數據亮眼，展現調節疾病進程與改善潛力
3. FDA 建議採取傳統核准路徑，新藥最快 2026 年底上市造福患者

BridgeBio 罕病新藥三期進展顯著，鎖定基因突變引起的肌肉萎縮症
BridgeBio Pharma 近日宣布，其研發中的口服小分子藥物 BBP-418 在治療 2I/R9 型肢帶型肌營養不良症 (limb-girdle muscular dystrophy type 2I/R9, LGMD2I/R9) 的 III 期臨床試驗「FORTIFY」中取得顯著進展。LGMD2I/R9 是一種由 FKRP 基因突變引起的罕見遺傳疾病，會導致該基因產生的 FKRP 酵素功能減弱 (但並非完全失去功能)，致使 α-dystroglycan (αDG) 的醣化不足、無法正常與細胞外基質結合，進而造成患者骨骼肌、心肌與肺部肌肉等逐漸萎縮無力。目前該疾病尚無核准的改善療法，而 BBP-418 的出現有望填補這項醫療空白。

關鍵生物標記與功能評估數據亮眼，展現調節疾病進程與改善潛力
在「FORTIFY」試驗中，共招募了 81 名患者。研究數據顯示，受試者在接受 BBP-418 治療三個月後，體內用於穩定肌肉的關鍵生物標記物 ── 醣化的 αDG 水平顯著增加了 1.8 倍，而對照組則幾乎沒有變化，且這項具有高度統計學意義的改善效果可持續長達 12 個月。此外，衡量肌肉損傷的肌酸激酶 (creatine kinase, CK) 指標也表現優異，接受治療的患者中有近 60% 的 CK 值降至正常上限的兩倍以內，更有超過 38% 的患者恢復到正常水平。

不僅如此，在臨床功能評估如 100 公尺計時測試與肺功能檢測上也觀察到正面影響。分析師認為，這些數據證明了 BBP-418 具有調節疾病進程的能力，且其安全性數據亦優於安慰劑組。

FDA 建議採取傳統核准路徑，新藥最快 2026 年底上市造福患者
鑑於試驗數據的強度與一致性，美國 FDA 建議 BridgeBio 直接採取「傳統核准」路徑，而非原本預期的加速審批路徑；該公司計畫於 2026 年上半年提交新藥上市申請 (NDA)，市場普遍預期該藥物最快將於 2026 年底或 2027 年初在美國上市。目前全美與歐盟約有 7,000 名潛在患者，此藥物若上市，將為 BridgeBio 帶來巨大的成長動能。分析機構 Jefferies 亦對其獲批抱持超過 90% 的信心，並預估該藥物在全球的銷售巔峰可達 11 億美元。

關於 BridgeBio Pharma
BridgeBio Pharma 是一家美國精準醫學公司，專注於遺傳疾病與基因驅動癌症的藥物開發，近年來因其轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積心肌病 (ATTR-CM) 新藥 acoramidis 於 2024 年底與 2025 年初，依序在美國與歐盟獲得批准 (商品名分別為 Attruby、Beyonttra) 而備受矚目，也為公司帶來重要里程碑收入。BridgeBio 採用 hub-and-spoke 研發模式，使其能同時推進多項後期臨床計畫，包括 LGMD2I/R9 的 BBP-418、第 1 型體染色體顯性低血鈣症 (ADH1) 的 encaleret [一種鈣敏感受體 (CaSR) 拮抗劑)，以及軟骨發育不全及軟骨發育不良的 infigratinib (一種 FGFR1-3 抑制劑)，三者皆已於 2025 年完成全球 III 期試驗收案。

關於 BBP-418
BBP-418 是一種正在研究小分子藥物，有望成為第一個用於治療肢帶型肌肉營養不良症 (LGMD) 的疾病修飾性口服療法。該療法目的在透過向這些功能受損的 FKRP 酵素提供大量的底物 (substrate)，有效驅動並增加 αDG 的醣基化，進而穩定或改善肌肉功能。BBP-418 的 III 期臨床試驗 FORTIFY 已成功達到中期分析的所有主要和次要觀察指標，且耐受性良好，未觀察到新的或意外的安全性問題。BBP-418 有望成為首個獲準用於治療任何類型 LGMD 的療法，公司目前已計劃進行更多 BBP-418 的臨床研究。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma