國際生醫新聞

1. 環狀 RNA 標誌物「CDR1as」有助預測特定藥物療效
2. 臨床試驗證實「CDR1as」可識別出對藥物有反應者
3. 邁向個人化醫療，精準選藥將有效縮短憂鬱症康復時程

重度憂鬱症 (MDD) 是全球最普遍的精神疾病之一，影響約 3.3 億人口，患者常伴隨持久的悲傷、絕望感及興趣喪失。目前臨床上最常處方的抗憂鬱藥物為選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs)，雖然藥效顯著，但並非對所有患者都有效。長期以來，患者往往必須經歷一段痛苦且漫長的「試錯」過程，才能找到對自己症狀有效的藥物。

環狀 RNA 標誌物「CDR1as」有助預測特定藥物療效
近日，來自 Circular Genomics 公司、新墨西哥大學 (University of New Mexico)、Fondation FondaMental 及其他研究機構的專家團隊，鑑定出一種名為 CDR1as 的環狀 RNA (circRNA)，可作為預測患者對 SSRI 類藥物反應的關鍵血液生物標誌物。此突破性研究已於今年二月中旬發表在國際期刊《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)。

「CDR1as」大量存在於大腦與血液中，具有高度穩定性，並能穿過血腦屏障，對突觸活動與神經受體訊號的變化高度敏感。研究人員指出，CDR1as 的表現與 SSRI 的治療反應密切相關，且受到血清素 (5-HT2A) 與腦源性神經滋養因子 (BDNF) 受體訊號的調節。

臨床試驗證實「CDR1as」可識別出對藥物有反應者
為了驗證這項發現，研究團隊分析了兩項獨立臨床研究中受試者的血液樣本 [分別是 EMBARC (建立臨床護理中抗憂鬱反應調節因子與生物標誌物) 與 ANTARES (抗憂鬱反應生物標誌物) 試驗]，數據顯示，治療前血液中 CDR1as 濃度較低的患者，在以「舍曲林」(sertraline，一種常見的 SSRI 藥物) 治療後，其症狀改善與達到臨床緩解的機率顯著較高；此外，在對藥物有反應的患者中，治療後 CDR1as 的變化趨勢亦與長期症狀緩解高度相關。

不過，該標誌物具有高度專一性，僅能預測 SSRI 的緩解情況，對於安慰劑或非 SSRI 藥物 (如安非他酮 bupropion) 的反應則不具備預測能力。

邁向個人化醫療，精準選藥將有效縮短憂鬱症康復時程
這些研究數據意味著，透過檢測這類在大腦中高度富集的環狀 RNA，醫師未來或許能直接在治療前判斷患者是否適合特定的 SSRI 藥物，為憂鬱症的個人化治療奠定了基礎。

雖然目前的實驗重點在於舍曲林，但研究團隊表示，未來的工作將探索 CDR1as 與其他常用 SSRI 藥物 [如百憂解 (fluoxetine)、立普能 (escitalopram)、喜普妙 (citalopram) 與帕羅西汀 (paroxetine)] 之間的關聯。此舉有望徹底改變現有的診療流程，透過精準選藥避免無效的「試錯」療程，進而顯著縮短憂鬱症患者的康復時間、提高整體的臨床照護效率。

資料來源：Medical Xpress、Molecular Psychiatry