國際生醫新聞

1. 免疫治療遇瓶頸，T 細胞耗竭成阻礙
2. 發現關鍵 PTMA 蛋白質，修復粒線體能量
3. 強化免疫細胞韌性，有望提升抗癌成功率

免疫治療遇瓶頸，T 細胞耗竭成阻礙
免疫療法在近幾十年來已成為癌症治療的重大突破，其核心在於推動人體免疫系統中最勇猛的戰士 —— T 細胞，去精準打擊腫瘤細胞。然而，儘管免疫檢查點抑制劑 (如 Keytruda 等藥物) 徹底改變了非小細胞肺癌 (NSCLC) 等疾病的治療現狀，臨床數據卻顯示僅約 30% 的患者能達到完全緩解，其餘患者則可能面臨療效不佳或迅速復發的困境。

這種治療失效的主要原因在於「T 細胞耗竭」(T cell exhaustion)。雖然免疫檢查點抑制劑能阻斷 PD-1 或 PD-L1 等抑制性蛋白質以增強 T 細胞的戰鬥力，但許多 T 細胞在腫瘤微環境的惡劣條件下，會因過度勞累而停止戰鬥。研究指出，持續的抗原刺激以及細胞維護機制的喪失，使得這些疲勞的 T 細胞 (研究人員稱之為 TPEX) 即使在藥物輔助下，也難以發揮預期的抗腫瘤功能。

發現關鍵 PTMA 蛋白質，修復粒線體能量
為了解決這項醫學難題，來自上海免疫學研究所 (Shanghai Institute of Immunology) 的研究團隊在《科學免疫學》(Science Immunology) 期刊上發表了他們的最新研究成果 —— 研究團隊發現了一種名為 prothymosin alpha (PTMA) 的小型酸性蛋白質，它隱藏在疲勞的 T 細胞核內，是維持免疫戰力的關鍵。

研究顯示，PTMA 能與粒線體轉錄機制產生交互作用，進而保護粒線體 DNA 免受氧化壓力 (oxidative stress) 的傷害。粒線體作為細胞的能量工廠，其健康狀況直接決定了 T 細胞能否持久戰鬥。雖然耗竭的 T 細胞會高度表現 PTMA，但由於細胞過於虛弱，往往無法有效利用此蛋白。研究人員透過調節 TCF1-PTMA 軸來強化粒線體的穩定性與代謝功能，成功讓原本「疲憊不堪」的 T 細胞恢復成戰鬥狀態，重新展現強大的抗腫瘤活性。

強化免疫細胞韌性，有望提升抗癌成功率
這項發現為癌症治療提供了新的方向。在《科學免疫學》期刊為該研究撰寫編輯評論的 Claire Olingy 表示，未來或可透過增強免疫細胞本身的韌性，與現有的免疫檢查點療法結合，以提升整體治療的成功率與持久性。

資料來源：Medical Xpress