國際生醫新聞

1. 國際年會聚焦高風險基因族群的真實世界數據與臨床試驗
2. 衛采/百健的 Leqembi：真實世界數據驗證藥效與安全性
3. Alzheon 的口服新藥：阻斷毒性蛋白、安全性佳展現潛力

國際年會聚焦高風險基因族群的真實世界數據與臨床試驗
今年在丹麥哥本哈根舉行的第 20 屆阿茲海默症與帕金森氏症以及相關神經系統疾病國際會議 (AD/PD™ 2026) 上，日本藥廠衛采 (Eisai) 與美商 Alzheon 分別針對阿茲海默症高風險族群發表了令人振奮的研究成果。這兩項研究焦點皆集中於帶有兩組 APOE4 基因 (純合子) 的患者 ── 這類患者過去在臨床試驗中被認為在接受抗澱粉樣蛋白療法時，面臨較高的澱粉樣蛋白相關影像異常 (ARIA) 風險。(延伸閱讀: 阿茲海默症》篩檢應男女有別？《JAMA》期刊證實：女性腦部 tau 蛋白質糾結的累積速度與認知退化風險均高於男性)

衛采/百健的 Leqembi：真實世界數據驗證藥效與安全性
衛采與合作夥伴百健 (Biogen) 在會中展示了抗類澱粉蛋白 β (amyloid-beta, Aβ) 抗體藥物 Leqembi (lecanemab) 的真實世界研究數據。他們根據一項針對美國 PurpleLab ® CLEAR 索賠數據庫中 10,763 名患者進行分析，數據顯示，Leqembi 在現實臨床環境中的安全性優於早期的臨床試驗：在 III 期臨床試驗「Clarity AD」中，APOE4 純合子患者發生 ARIA-E (腦水腫) 的機率為 45%，但在真實世界分析中，這一比例大幅降至 21.2%，且幾乎所有病例均無症狀。此外，研究指出治療超過 6 個月後，腦出血風險會顯著降低至與外部對照組相當的水平。

在療效方面，長期追蹤數據顯示 Leqembi 具有持續性的效益。在 Clarity AD 試驗的開放標籤擴展研究 (OLE) 中，接受 4 年治療的患者與自然病程相比，其認知功能退化 (依據 CDR-SB 量表評估) 減少了 1.75 點。真實世界數據亦顯示，高達 76% 的 APOE4 純合子患者在治療 491 天後，病情維持穩定或甚至有所改善。最後，「堅持完成 18 個月治療」的比例高達 78.4%，顯示患者對於該療法的長期耐受性與信心極高。

Alzheon 的口服新藥：阻斷毒性蛋白、安全性佳展現潛力
與此同時，新創藥廠 Alzheon 則針對其開發的口服新藥 valiltramiprosate [是 tramiprosate (3-amino-1-propanesulfonic acid) 的前驅藥 (prodrug)] 發表了最新進展。該藥物採取精準醫療策略，專門鎖定 APOE4 基因攜帶者。儘管去年公布的 III 期試驗頂線數據顯示未達主要觀察指標*，但今年，更深入的生物標誌數據與 II 期試驗研究數據顯示，患有輕度認知障礙 (MCI) 的患者在接受治療 4 年後，腦脊髓液中的 p-tau-217 生物標誌 (與類澱粉蛋白病理密切相關) 呈現持續且穩定的下降，且此下降與臨床評估結果一致。此外，安全性是 Alzheon 藥物的另一大亮點。在針對 APOE4 純合子患者的試驗中，valiltramiprosate 組的 ARIA-E 發生率與安慰劑組無異，而 ARIA-H (微出血) 的機率甚至低於對照組。Alzheon 首席科學長 John Hey 指出，該藥物能阻斷大腦內的毒性蛋白質斑塊的形成，進而防止導致 ARIA 的神經血管損傷。

對於試驗中使用的這些生物標誌，阿茲海默症藥物發現基金會 (ADDF) 專家 Aaron Burstein 評價，這些數據為藥物的臨床效益提供了強而有力的生物學支持，未來這類來自於血液與腦脊髓液中的生物標誌將會成為診斷與精準治療的重要工具。

* Tramiprosate 與 valiltramiprosate 的研發背景與轉折：
Tramiprosate 原本是由 NeuroChem 公司開發的藥物，但在臨床試驗中對一般阿茲海默症患者並未展現出顯著療效，研發計畫一度被擱置。然而，後續的事後分析 (posthoc analysis) 顯示，該藥物對於帶有兩組 APOE4 基因 (即純合子) 的患者其實具有臨床獲益。新創藥廠 Alzheon 隨後向 NeuroChem 獲得該藥物的授權，並開發了其前驅藥版本 ── 即 valiltramiprosate。這款藥物被設計成「專門針對 APOE4 基因攜帶者的精準療法」。

延伸閱讀:《阿茲海默症》百健(Biogen)致力雙靶點治療: 聚焦清除β-澱粉樣蛋白斑塊和降低tau蛋白生物標記物協同作用

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資料來源：BioSpace、Eisai、Alzheon