《阿茲海默症》篩檢應男女有別？《JAMA》期刊證實：女性腦部 tau 蛋白質糾結的累積速度與認知退化風險均高於男性
1. 阿茲海默症的生物標記檢測在男性與女性身上可能具有不同意義
2. 女性澱粉樣蛋白高時其血漿 tau 蛋白濃度顯著更高
3. 相同生物標記濃度下女性腦部 tau 糾結速度與認知衰退更快
4. 專家建議臨床試驗應考量性別差異並制定專屬篩檢標準
阿茲海默症的生物標記檢測在男性與女性身上可能具有不同意義
根據波士頓麻省總醫院 (Massachusetts General Hospital) Gillian Coughlan 與 Rachel Buckley 領導的研究團隊，於 2026 年 2 月發表在《美國醫學會神經學期刊》(JAMA Neurology) 的最新研究指出，在相同的病理指標下，女性腦部蛋白質糾結的累積速度與認知退化風險均高於男性。
這項跨國研究分析了來自五個大型研究計畫、共 1,292 名平均年齡 70 多歲且認知功能正常的參與者數據。研究資料庫包含「無症狀阿茲海默症抗澱粉樣蛋白治療」臨床試驗 [Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's (A4) clinical trial] 及其配套研究「澱粉樣蛋白風險與神經退化縱向評估」(Longitudinal Evaluation of Amyloid Risk and Neurodegeneration, LEARN)，以及 WRAP、HABS、ADNI 和 PREVENT-AD 等 4 項長期觀察性研究。研究團隊透過血液檢測與正子斷層掃描 (PET) 影像掃描，追蹤參與者體內磷酸化 tau 蛋白 (p-tau217) 與澱粉樣蛋白 (amyloid) 的變化。
女性澱粉樣蛋白高時其血漿 tau 蛋白濃度顯著更高
研究發現，血漿中的 p-tau217 濃度會隨著腦部澱粉樣蛋白負擔的增加而上升。然而，在澱粉樣蛋白累積較嚴重的參與者中，女性的血漿 p-tau217 濃度顯著高於男性。在 A4/LEARN 臨床試驗、HABS 以及 WRAP 等多個研究群體中，這種性別差異在統計學上均達顯著意義。這顯示當腦部開始出現阿茲海默症的早期病理觸發點 (即澱粉樣蛋白斑塊) 時，女性腦部的生物反應更為強烈，更易誘發後續的 tau 蛋白異常。
相同生物標記濃度下女性腦部 tau 糾結速度與認知衰退更快
研究進一步指出，即使在血漿 p-tau217 濃度相同的情況下，透過 PET 掃描觀測到的女性腦部 tau 蛋白神經纖維糾結負擔仍比男性更重，且累積速度更快。這種惡化現象在負責感官處理、決策與記憶的頂葉、額葉與顳葉皮質尤為明顯。在追蹤長達 3.3 至 7 年不等的認知測試中，較高的 p-tau217 濃度預示著女性將面臨比男性更快速的認知功能衰退。研究人員認為這可能與女性荷爾蒙變化 (如更年期) 或 X 染色體上的特定基因 (如 USP11) 有關。
專家建議臨床試驗應考量性別差異並制定專屬篩檢標準
針對此研究結果，加州大學聖地牙哥分校的 Sarah Banks 教授與其他專家指出，目前阿茲海默症的診斷與臨床試驗多採用統一的標記閾值，這可能導致女性的風險被低估。Coughlan 博士強調，未來的臨床試驗應考慮為女性制定較低的 p-tau217 篩檢門檻，以更精準地識別具有高退化風險的受試者。此外，將性別分層分析納入藥物研發設計，將有助於更準確地評估治療效果，確保診斷與治療能真正惠及不同性別的患者。
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資料來源：Medical Xpress、JAMA Neurology
