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RP1 與必治妥施貴寶 (BMS) 的免疫藥物 Opdivo 聯合使用，臨床試驗上難以判定難以判定療效究竟是來自 RP1 還是 Opdivo 的貢獻，且數據中缺乏緩解持續時間 (duration of response)的數據，FDA第二次拒絕藥證申請。(延伸閱讀: 《FDA》為什麼老是接到完全回覆函(CRL)? FDA公開200多封CRL 讓藥廠不再「玩猜謎遊戲」也不會重蹈覆轍?)

1. 療效證據不足，FDA 二度駁回新藥申請
2. 試驗設計有缺陷，臨床數據難無法說服 FDA
3. 股價重挫引發裁員，RP1 研發面臨終止
4. 監管爭議浮現，引發醫界與業界熱議

療效證據不足，FDA 二度駁回新藥申請
美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2026 年 4 月 10 日，以「臨床試驗設計對於療效貢獻的證據不足」為由，再次拒絕批准 Replimune 公司研發的黑色素瘤療法 vusolimogene oderparepvec (研發代號 RP1，原本預計的商品名為 Tudriqev)。這是該藥物自去年七月首次遭到駁回後的第二次失利，對該公司及其針對難治性皮膚癌的治療方案帶來重大衝擊。

在 FDA 公布的完全回應信函 (complete response letter, CRL) 中，FDA 治療產品辦公室與腫瘤卓越中心的審核團隊一致認為，Replimune 提供的數據「不足以得出實質性的有效性證據」；FDA 表示，儘管雙方自 2021 年起便有多次溝通，但 Replimune 始終未能解決研究設計上的核心疑慮。

試驗設計有缺陷，臨床數據難無法說服 FDA
具體而言，該藥物的申請主要是依據一項名為「Ignyte」的 I/II 期臨床試驗，該試驗採單組設計 (single-arm study)，將 RP1 與必治妥施貴寶 (BMS) 的免疫藥物 Opdivo 聯合使用，受試者為 140 名在使用 PD-1 抑制劑 (如 Keytruda, Opdivo) 後病情仍惡化的進展性黑色素瘤患者。雖然「Ignyte」試驗顯示客觀緩解率 (ORR) 為 32.9%，且三年存活率達 54.8%，但 FDA 認為患者群體具有高度異質性，難以判定療效究竟是來自 RP1 還是 Opdivo 的貢獻；此外，FDA 也指出數據中缺乏緩解持續時間 (duration of response) 的資訊。不僅如此，Replimune 在重新提交的申請中雖然加入了 III 期試驗數據，但因「治療人數僅佔計畫總數的 10%，且缺乏預設的疾病無惡化存活期 (PFS) 分析」，最終還是被認為無法改變原有的負面結論。

股價重挫引發裁員，RP1 研發面臨終止
在消息公布後，Replimune 的股價暴跌約 20%，盤後跌幅甚至一度達 58%；Replimune 執行長 Sushil Patel 表示，由於這項決定，公司別無選擇，只能採取裁員行動並大幅縮減其在美國的製造業務。Replimune 創辦人 Philip Astley-Sparke 曾堅稱「療效僅歸功於 Opdivo」的說法「站不住腳」，但該公司先前在提交給證券交易委員會 (SEC) 的文件中仍發布聲明，若再次遭到拒絕，公司可能會判定 RP1「已不再具備開發的可行性」；目前公司也確實已陷入是否要終止研發的痛苦抉擇中。

監管爭議浮現，引發醫界與業界熱議
RP1 二度遭到 FDA 拒絕批准，已成為大眾討論「監管機構審查標準是否缺乏一致性與靈活性」的關鍵焦點。此案受到高度矚目，主因是 Replimune 聲稱在審查過程中多次遭到「突襲」，即便該藥物曾被視為極有希望獲准，且已進入處方資訊談判、工廠檢查等最後階段，最終仍因數據解讀分歧而遭駁回，這加劇了投資者對監管環境不確定性的擔憂。此外，近 20 位臨床試驗研究人員罕見地發起公開信為該藥物辯解，挑戰 FDA 的負面結論，顯示學術界與監管機關在臨床療效認定上存在顯著分歧。最後，這起事件發生在 FDA 生物製品評估與研究中心 (CBER) 領導層更迭與政策動盪的敏感時刻，尤其是審核立場強硬的主任 Vinay Prasad 即將離職，使各界將此案視為觀察 FDA 未來審核風向的指標；同時，FDA 罕見地在公司發布公告前主動公開 CRL 以推動透明化，這種不尋常的作法也引發了業界對於監管機關權力行使的廣泛討論。

關於 Vusolimogene oderparepvec (RP1)
Vusolimogene oderparepvec (RP1) 是一種創新的溶瘤病毒免疫療法 (oncolytic immunotherapy)。此療法利用經基因工程改造的第一型單純疱疹病毒 (HSV-1)，選擇性地在腫瘤細胞內複製並瓦解細胞，但不會傷害正常細胞。此外，該溶瘤病毒，還額外搭載了兩種能提升療效的關鍵蛋白質指令：GALV-GP R-蛋白 (促進腫瘤細胞融合以增加殺傷力) 與 GM-CSF 細胞因子 (活化人體免疫系統)。其臨床設計目標是透過局部注射入腫瘤後，可誘發全身性的抗腫瘤免疫反應，試驗目標族群是針對死亡率極高、已對 PD-1 抑制劑產生抗藥性的晚期黑色素瘤患者。

資料來源：Endpoints News、Fierce Biotech、Reuters、BioPharma Dive