國際生醫新聞

1. 體內基因編輯技術三期試驗獲突破
2. 數據證實療效顯著並具功能性治癒潛力
3. 安全耐受性良好且未見嚴重肝毒性
4. 已向 FDA 遞件，爭取 2027 年上市

體內基因編輯技術三期試驗獲突破
由 CRISPR 研究先驅之一 Jennifer Doudna 等科學家創立的 Intellia Therapeutics 於 4 月 27 日宣佈，其針對罕見疾病「遺傳性血管性水腫」(hereditary angioedema, HAE) 所研發的體內 CRISPR 基因編輯療法 Lonvoguran ziclumeran (lonvo-z，先前稱為 NTLA-2002)，在一項名為「HAELO」的 III 期臨床試驗中取得重大成功。這是全球第一個在臨床 III 期試驗中獲得良好結果的體內基因編輯技術，標誌著該技術從實驗室走向商業化應用邁出了關鍵一步。

Lonvo-z 利用了以 CRISPR/Cas9 為基礎的「分子剪刀」技術，在人體內直接修飾基因，以降低體內血漿激肽釋放素 (plasma kallikrein) 的水準，藉此改善 HAE 患者出現嚴重且反覆發炎、腫脹的症狀。

數據證實療效顯著並具功能性治癒潛力
在「HAELO」研究中，納入了 80 名 HAE 患者，其中 52 名接受了 lonvo-z 單次輸注治療，其餘則為對照組。結果顯示，接受該療法的患者在 6 個月的評估期內，水腫發作頻率較對照組顯著減少了 87%；關鍵的次要觀察指標數據則顯示，62% 的受試者在接受 lonvo-z 治療後的半年內，完全沒有出現任何水腫發作 (對照組為 11%)。麻省總醫院 (Massachusetts General Hospital) 的研究人員 Aleena Banerji 指出，雖然這並非傳統定義上的完全「治癒」(因為並非所有患者皆達到零發作)，但對於目前需要依賴長期預防用藥的患者而言，這種「單次治療」已能極大減輕長期的醫療負擔。Intellia 執行長 John Leonard 也表示，此結果證明了 CRISPR 療法的潛力，可望為全球約五萬分之一的 HAE 患者提供一個具競爭力的單次治療方案。

安全耐受性良好且未見嚴重肝毒性
針對外界最關注的安全性，Intellia 表示 lonvo-z 的耐受性良好，最常見的副作用僅為輕度至中度的輸注反應、頭痛或疲勞，並未觀察到嚴重的副作用或肝毒性問題。儘管該公司另一款針對轉甲狀腺素澱粉樣變性病 (ATTR) 的基因編輯產品 nexiguran ziclumeran (nex-z，舊稱為 NTLA-2001)，先前曾因受試患者出現了第 4 級的肝酶升高並於數日後死亡，導致該療法被 FDA 短暫暫停試驗，但 Leerink Partners 的分析師認為，lonvo-z 的安全性概況相當穩定，風險較低。

已向 FDA 遞件，爭取 2027 年上市
目前 Intellia 已展開向美國 FDA 提交生物製品許可申請 (BLA) 的程序，預計將於今年底完成，並爭取於 2027 年上半年正式獲得批准上市。若順利過關，lonvo-z 將成為全球首款上市的體內 CRISPR 基因編輯療法。

關於遺傳性血管性水腫
遺傳性血管性水腫 (HAE) 為一種罕見的原發性免疫不全症，屬於補體缺陷的免疫不全症，通常由 C1 抑制物 (C1-INH) 缺乏或功能異常引起，而 C1-INH 的缺失會導致血漿激肽釋放素 (plasma kallikrein) 過度活化，進而產生過量的緩激肽 (bradykinin)，引起嚴重的反覆性血管性水腫，症狀常發生於四肢、臉部、腸道、呼吸道，若個案未經治療，平均每一到兩週就會發作，並持續約二到五天才會緩解。目前的治療方案包括急性發作的控制以及預防性治療，例如使用 Lanadelumab (Takhzyro) 抑制血漿激肽釋放素的活性。

關於 Intellia Therapeutics
Intellia Therapeutics 是由 CRISPR 研究先驅之一 Jennifer Doudna 等科學家，於 2014 年創立。該公司是全球最早、也是領先的 CRISPR 基因編輯療法開發公司之一，致力於利用 CRISPR/Cas9 技術開發潛在的「單次介入即達成根治效果」的基因療法，涵蓋體內基因編輯 (in vivo) 與體外細胞治療 (ex vivo) 兩大方向。其 in vivo 平臺以脂質奈米顆粒 (LNP) 遞送 Cas9 mRNA 與 gRNA，直接在患者體內敲除致病基因；ex vivo 平臺則用於開發癌症與自體免疫疾病的細胞療法。現階段的代表性臨床項目為 lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) 以及 nexiguran ziclumeran (nex-z)。

(圖片來源：https://www.intelliatx.com/wp-content/uploads/Intellia_Pipeline_2026_Feb26.3.pdf 或 https://www.intelliatx.com/pipeline/)

資料來源：BioSpace、Endpoints News、財團法人罕見疾病基金會、高雄長庚紀念醫院