國際生醫新聞

1. 關鍵 III 期試驗證實，聯合輔助療法可將術後復發風險降 28% 且 DFS 顯著改善
2. 臨床試驗顯示該療法有貧血與缺氧風險，並帶有胚胎/胎兒毒性之黑框警告
3. 精準鎖定 HIF-2α 標靶並結合跨國審查，為早期高復發風險患者開啟治療新局

美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2026 年 6 月 12 日正式核准 Merck 的 Welireg (belzutifan) 聯合 Keytruda (pembrolizumab) 或 Keytruda Qlex，用於「接受腎切除術後具有中高或高復發風險，或接受腎切除術及轉移病灶切除術後的成人透明細胞腎細胞癌 (ccRCC) 患者」之輔助治療。此次核准標誌著全球第一個 HIF-2α 抑制劑與 PD-1 抑制劑組合療法的誕生，也是 Welireg 首次獲准用於早期癌症階段，被視為早期腎癌治療領域的重大進展。

關鍵 III 期試驗證實，聯合輔助療法可將術後復發風險降 28% 且 DFS 顯著改善
此次核准主要是根據關鍵 III 期臨床試驗「LITESPARK-022」的中期分析數據。該試驗為一項多中心、隨機、雙盲研究，共納入 1,841 名患者，目的在評估「Welireg 聯合 Keytruda」與「安慰劑聯合 Keytruda」在輔助治療中的療效差異。分析結果顯示，該聯合療法顯著改善了主要觀察指標「研究者評估的無病存活期」(disease-free survival, DFS)，將疾病復發、轉移或死亡的風險降低了 28%。

根據數據顯示，聯合療法組的預估 24 個月 DFS 率為 81%，而對照組則為 74%。雖然在此次的中期分析中，次要觀察指標「總生存期」(OS) 的數據尚未成熟，但現有的 DFS 改善已足夠證明其臨床效益。

臨床試驗顯示該療法有貧血與缺氧風險，並帶有胚胎/胎兒毒性之黑框警告
在安全性方面，Welireg 的處方資訊包含一項關於胚胎-胎兒毒性的黑框警告，提醒在懷孕期間暴露可能導致胎兒損傷，患者需採取有效的非激素避孕措施。此外，臨床試驗中觀察到最常見的不良反應包括血紅蛋白減少 (貧血，發生率約 95%)、疲勞、肝酵素 (ALT、AST) 升高的實驗室異常等。Welireg 也可能引起嚴重的低氧血症，需定期監測患者的血氧飽和度。

精準鎖定 HIF-2α 標靶並結合跨國審查，為早期高復發風險患者開啟治療新局
腎細胞癌 (RCC) 是腎癌中最常見的類型，其中透明細胞型 (ccRCC) 約佔所有病例的 70%。由於早期腎癌患者在手術後仍面臨極高的癌症復發或轉移風險，因此醫學界對更有效的輔助療法需求殷切，而此項新組合將可為這些患者提供一個重要的治療新選擇。

Welireg 是一種首創的口服 HIF-2α 抑制劑，其作用機制在於缺氧或 VHL 蛋白功能受損的情況下，阻斷 HIF-2α 與 HIF-1β 的結合，進而減少與細胞增殖和血管新生相關的基因表現。值得一提的是，本次藥物審查是透過 FDA 腫瘤卓越中心的 Project Orbis 項目進行，這是一個促進國際合作夥伴 (如澳洲 TGA 及加拿大衛生部) 同步提交與審查癌症藥物的框架。透過此項計畫，創新的癌症療法得以在全球範圍內加速核准，造福更多急需治療的患者。

資料來源：Endpoints News、Merck、FDA