健康醫療

美國 FDA 拒絕批准禮來 (Eli Lilly) 和中國信達 (Innovent Biologics) 在中國開發的肺癌免疫療法 sintilimab，此事雖早在意料之中，但仍引發了諸多討論。批評者指責 FDA 及其腫瘤學卓越中心 (OCE) 主任 Richard Pazdur 的決定，關閉了 PD-1/PD-L1 類藥物的降價之門，部分人士甚至認為這根本是中美之間的政治角力。

但 Pazdur 在接受 Fierce Pharma 採訪時，為 FDA 的決定進行辯護，並重申這並不是「反對中國」，而是思考未來藥物開發應該要是怎麼樣的模式。在 Fierce Pharma 的一份報導中指出，FDA 的考量點大概有以下幾點：

1. 長期益處
FDA 對禮來/信達使用「僅在中國進行的 III 期臨床試驗作為支持 sintilimab 的申請的核心資料」提出異議，因為根據國際人用藥品技術要求協調委員會 (ICH) 頒布的指南，臨床試驗必須要跨國、跨區域，而參與這些全球試驗將可以解決試驗多樣性問題。Pazdur 還補充提醒，不要以「主要使用來自一個國家的資料、然後在其他地區增加少量受試者」的方式，來將之包裝成「國際試驗」。

儘管中國是 ICH 成員，而且中國的藥品監管單位在過去幾年也對臨床試驗資料完整性進行了更嚴謹的審查控管，但 FDA 似乎仍然對來自中國的臨床資料持有保留意見。此外，FDA 對於該臨床試驗基地的檢查能力也有限。

FDA 預計至少有 25 個循著類似 sintilimab 的模式的藥物開發項目將被提交、或已進入審查。SVB Leerink 的分析師曾表示，FDA 此舉是正在劃定一條界線，以阻止這種僅依靠單一國家數據的試驗方法。

2. 臨床試驗的對照組
引起 FDA 關注的另一個事實是，當 PD-1 抑制劑已經成為美國新診斷的非小細胞肺癌 (NSCLC) 的標準治療方法時，禮來/信達卻是以化療作為 sintilimab 的對照組。進一步的問題是，在默克 (Merck) 的 PD-1 抑制劑 Keytruda 在中國獲得批准後，禮來/信達卻未能更新病人同意書、沒有告知病人目前最好的療法。因此 FDA 要求必須要以當前的標準療法進行頭對頭臨床試驗。儘管目前獲批的 PD-1/PD-L1 抑制劑也都不是透過與同類競爭對手進行頭對頭臨床試驗獲得批准，但當已經有了新的、更好的標準，試驗的要求自然會有所改變。

3. 定價和研發是不同的問題
目前經由 FDA 批准的七種 PD-1/PD-L1 抑制劑的價格都在每年 15 萬美元左右，隨著這類藥物逐漸成為多種癌症治療的新標準，它對醫療系統的負擔也在逐年增加。禮來公司曾在 FDA 諮詢委員會召開之前曾承諾，他們將為 sintilimab 提供 40% 的折扣，直逼生物相似藥的價格。許多行業觀察家感嘆這次失去了「打破 PD-1/PD-L1 藥物定價局面」的機會，認為這次否決 sintilimab，就如同將「節省數十億美元、並增加患者使用新藥物機會」拒於門外。

不過，Pazdur 表示，儘管如此，FDA 在審核時，還是不能將「成本」作為評估項目，若要透過「FDA 審查」來解決藥物定價問題，未來可能會給藥物開發帶來意想不到的後果。

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資料來源：Fierce Pharma