《ADC》第一三共和阿斯利康和的 Dato-DXd和BioNTech's DB-1303候選新藥三期試驗 將挑戰吉立亞 (Gilead) 難治乳癌的Trodelvy

根據美國癌症協會的數據,到 2023 年,女性中將診斷出近 30 萬例新的侵襲性乳癌病例。

乳癌是開發抗體藥物偶聯物 (ADC) 的一個有前景的領域,Corridon 預計這一趨勢將持續下去。ZS 負責人 Christina Corridon表示,「我們認為 ADC 是一種更有針對性、個人化的化療方法,」她說。

以下是兩種有前途的 ADC,針對一些最棘手的乳癌病例。

第一三共和阿斯利康的 Dato-DXd (Daiichi Sankyo and AstraZeneca's Dato-DXd)

其 ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 的 III 期試驗與化療相比顯示的積極臨床數據結果。Dato-DXd 達到了該試驗的主要終點,顯示 733 名先前接受過無法手術或轉移性 HR 陽性、HER2 陰性乳癌患者的統計顯著且具有臨床意義的改善。兩家公司表示,整體存活率 (OS) 的數據尚未成熟,但觀察到了「改善的趨勢」。該試驗中的患者先前在至少一種全身性治療和一種內分泌治療後未能獲得緩解。詳細結果將在即將召開的醫學會議上公佈。Datopotamab Deruxtecan 是一種新型 TROP2 導向的抗體藥物綴合物,透過向腫瘤細胞有效輸送藥物而表現出有效的抗腫瘤活性

如果獲得批准,Dato-DXd 將與吉立亞 (Gilead)的Trodelvy 競爭,Trodelvy 是2020 年批准的第一個TROP2 導向的ADC,然後擴展到阿斯特捷利康和第一三共在TROPION-Breast01 試驗中針對的乳腺癌症人群。目前批准Trodelvy 作為三線治療。它是第一個針對 TROP2 的 ADC,證明對先前接受過內分泌治療和至少兩種化療的 HR 陽性、HER2 轉移性乳癌患者俱有 OS 益處。

BioNTech's DB-1303 :

 由 BioNTech 和 DualityBio 開發,是一種抑制拓樸異構酶 1(參與 DNA 複製的酵素)的 ADC。兩家公司正在將此藥物引入針對內分泌治療後疾病進展的 HER2 低、HR+ 轉移性乳癌患者的III 期試驗。在 I/II 期試驗中,在 I/II 期臨床試驗中接受 DB-1303 治療的患者平均疾病控制率為 88.5%,並且具有良好的耐受性。III 期試驗將在大約 466 名患者中評估 DB-1303 對抗化療的療效和安全性。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品,由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在,ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物,所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍;且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的,那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響,也就是,大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術,正在成為廣泛癌症治療藥物,可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性

 

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