《愛滋病》終結 HIV 躲貓貓！新型 mRNA 奈米粒子將潛伏 HIV 逼出藏身處，徹底清除體內 HIV 有望？
1. HIV 可潛伏在靜止免疫細胞中，成為治療瓶頸
2. 新型 mRNA 奈米粒子系統 LNP X 迫使病毒重新現形
3. LNP X 更有效率、更安全，具有臨床應用潛力
愛滋病治療的一大瓶頸在於 HIV 病毒能夠以非活性狀態潛藏在靜止白血球中。近期一項發表於《自然通訊》(Nature Communications) 期刊的研究報告指出，一種利用 mRNA-脂質奈米粒子 (LNPs) 的強效方法 ─ 也就是 COVID-19 疫苗及新興基因療法所使用的技術，能夠迫使隱藏的 HIV 病毒從其藏身處現身！
HIV 可潛伏在靜止免疫細胞中，成為治療瓶頸
HIV 病毒會攻擊並破壞 CD4+ T細胞 (輔助 T 細胞) 並削弱身體抵抗感染和某些癌症的能力。目前廣泛採用的治療方法是抗反轉錄病毒療法 (ART)，但需要終生定期服用組合藥物，才能阻止病毒增殖、降低體內病毒載量並減少傳播風險；然而，此種療法無法根除病毒，因為一些 HIV 病毒會以潛伏狀態隱藏在靜止的 CD4+ T 細胞中，一旦病毒重新活化，仍可能重新引發感染，而這也是目前治癒 HIV 的主要障礙。
新型 mRNA 奈米粒子系統 LNP X 迫使病毒重新現形
在先前，科學家們開發了潛伏逆轉劑 (LRAs)，這是一種容易進入細胞並重新活化潛伏感染細胞內 HIV 的小分子化合物，能使受感染的細胞能夠被免疫反應或病毒本身殺死，但是第一代 LRAs 在實驗室環境中雖可成功誘使 HIV 活化，卻未能減少 HIV 儲存庫的大小；此外，它們不具備 HIV 特異性，因此可能導致全身毒性。
墨爾本大學的研究團隊近期則是開發出一種新型 LNP 系統，並命名為「LNP X」。這種系統能夠將 mRNA 遞送到難以觸及的靜止 CD4+ T 細胞中，轉染效率超過 75%，且未引起毒性或導致 T 細胞活化。該 mRNA 可以編碼 HIV Tat 蛋白的前 72 個胺基酸，這是一種調節蛋白，能夠促使病毒的基因開始產生蛋白質，同樣能使免疫系統或病毒本身得以識別、消除受感染的細胞，且研究已證實，LNP X 能在來自 HIV 感染者的離體 (ex vivo) CD4+ T 細胞中逆轉 HIV 潛伏狀態。
LNP X 更有效率、更安全，具有臨床應用潛力
此外，研究人員還發現，LNP X 也能有效地將 CRISPR 活化工具遞送至細胞內。這使得針對 HIV 和人類宿主特定基因進行標靶調控成為可能，並已在人類 T 細胞株上得到驗證。這些發現顯示，LNP X 具有多種潛在應用，並且，相較於現有的LRAs和基因遞送方法，LNP X 提供了更有效率、更具導向性也更安全的選擇。研究人員表示，後續還需要進一步評估其最佳治療劑量、生物分佈以及安全性，以利未來將 LNP X 應用於臨床環境。
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資料來源：Medical Xpress、The Guardian
