《黃斑部病變》乾性老年性黃斑部病變的治療：治療途徑、臨床試驗和未來方向 (上)
老年性黃斑部病變 (Age-related macular degeneration, AMD) 是一種非單一因素造成的疾病，且發病後不可逆，是老年人口中失明的主要原因，預計到 2040 年，受影響的患者人數將達到 2.88 億。
AMD 根據新生血管的存在與否，被分為兩種：(1) 乾性或非新生血管性 AMD [常繼發地理萎縮 (geographic atrophy, GA)]，以及 (2) 濕性或新生血管性 AMD (nAMD)。研究顯示血管內皮生長因子 (VEGF) 在 nAMD 發病機制中扮演重要角色，以抗 VEGF 作為標準治療流程，但是目前在乾性 AMD 中還沒有所謂的標準治療。倫敦大學學院的科學家 2021 年在《英國眼科雜誌》 (British Journal of Ophthalmology) 中的一則文章，對乾性 AMD 及其幾種治療途徑進行非常詳盡的研究分析，希望可以提供干預性試驗的最新情況以及治療乾性 AMD 的未來前景。接下來，我們會用系列文章來介紹。
乾性 AMD 的發病機理
AMD 是一種複雜的多因素疾病，科學家們對其發病機制尚不完全清楚，而且發病機轉還在不停的變化，但有幾個因素被視為其發病的原因，包括遺傳、氧化壓力、環境、發炎和缺血。隱節 (drusen) 的存在被認為是 AMD 早期階段的「警示標誌」，它可能擴大、匯合並發展為隱節的視網膜色素上皮 (retinal pigmented epithelium, RPE) 脫離。這導致布魯赫膜 (Bruch's membrane) 和 RPE 之間的相互作用被破壞、抑制了 RPE 的功能，包括將光感受器片段穿過布魯赫膜運送到絨毛膜的關鍵能力，這進一步促進了脂褐質 (lipofuscin) 和其他相關產物的累積，包括 A2E。
一些研究表明，補體路徑 (complement pathway) 的啟動和隨之而來的膜攻擊複合物 (MAC) 在脈絡膜喪失以及 AMD 和 GA 的發展中有著關鍵作用。先前有科學家將血管損失和毛細血管密度與黃斑的程度相關聯，研究顯示，在早期階段，補體複合物的沉積會誘發毛細血管的損失和隱節的形成。隨後，同一研究團隊觀察到 MAC 在毛細血管喪失前在布魯赫膜外側的沉積，並發現補體因子 H (complement factor H, CFH) 的高危等位基因 Y402H (OMIM #134370) 與 MAC 水平升高以及早期 AMD 疾病中毛細血管喪失的風險增加有關。其他多個基因的多型性也與 AMD 發病風險的增加有關，包括參與補體級聯的基因、ARMS2 (OMIM #611313)、ABCA4 (OMIM #601691) 和 HTRA1 (OMIM #602194)。現在仍不清楚這些遺傳風險等位基因是否與濕性和/或乾性 AMD 的發展有關。
降低疾病進展速度的方法與策略
目前有不少正在研究降低疾病進展速度的方法與策略，包括：
具有抗氧化特性的藥物。
減少有毒成分的產生。
視覺循環調節劑。
抗發炎藥物與補體級聯的抑制劑。
神經保護劑。
基因療法。
細胞相關治療方法。
粒線體增強劑。
奈秒鐳射療法。
其中已經有一些早期階段的臨床試驗結果給了我們治癒 AMD 的希望，另外也還有許多正在進行的和預計在不久的將來進行的試驗，同樣值得期待。
後續我們將再針對上述研究方向列舉相關臨床試驗，以及該策略之介紹。
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資料來源：BMJ Journals (doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318452)
