《免疫療法》乳腺癌細胞挾持 CCR2 分子，逃避免疫系統的偵查、甚至協助癌細胞轉移！
人體免疫細胞之一的單核球 (monocyte) 會透過其表面一種稱為 CCR2 的蛋白質，來引導它們前往炎症部位和腫瘤所在；而乳腺癌細胞表面也具有 CCR2，但其功能並不明確。2011 年，《自然》期刊上的一則研究指出，乳腺癌細胞分泌出的 CCL2 吸引表現了 CCR2 (CCL2 的受體) 的炎性單核球往腫瘤處聚集，並於該處形成與腫瘤相關的巨噬細胞 ─ 但這些巨噬細胞竟會促進乳癌細胞的轉移！
近期，冷泉港實驗室的科學家在《實驗醫學雜誌》上也發表了他們的新發現：乳腺癌細胞可以劫持 CCR2 並發揮完全不同的作用 ─ 幫助它們逃避免疫系統的檢測。
他們發現，會表現 CCR2 的癌細胞，其細胞表面的 class I MHC (負責向細胞毒性 T 細胞呈遞抗原蛋白質的構造) 較少、PD-L1 (T 細胞的「剎車」) 較多，因此可以降低免疫系統對癌細胞的反應。此外，CCR2 訊號似乎也會透過破壞樹突狀細胞的成熟來達到免疫抑制的目的。樹突狀細胞是最重要的抗原呈現細胞之一，是啟動免疫反應的關鍵。當腫瘤細胞表現 CCR2 時，該腫瘤中成熟的樹突狀細胞和活化的 CD8+ 細胞毒性 T 細胞的浸潤將會漸少，營造出所謂的免疫抑制微環境。這項研究使得「利用 CCR2 抑制劑協助人體免疫系統抵抗乳腺癌」有了理論依據。
目前有一部分的 CCR2 抑製劑已經在臨床試驗中，例如：
1. ChemoCentryx 公司的 CCX872：在接受化療聯合方案 FOLFIRINOX、合併使用 CCX872 的胰腺癌患者中，有 30% 在 18 個月後仍然存活。
2. 必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb) 的 CCR2 / CCR5拮抗劑BMS-813160：目前正在結腸直腸癌與胰臟癌的實體腫瘤中測試 BMS-813160 與化學療法或 PD-1 抑製劑 Opdivo 的聯合使用。
3. 輝瑞 (Pfizer) 的 PF-04136309：在新的輔助治療中與 FOLFIRINOX 聯合使用治療胰臟癌時，顯示出正向的數據；但在另一項與 nab-paclitaxel 和 gemcitabine 聯合治療胰臟癌的 1b 其臨床試驗中，則未顯示出突出的療效。
雖然這些 CCR2 抑制劑目前主要是應用於胰臟癌的臨床試驗，但未來或許有機會可以應用於乳腺癌的治療。
儘管仍有許多工作必須進行，才能闡明癌細胞中 CCR2 訊號傳導是如何誘導乳腺癌細胞中的免疫抑制作用，但了解此機制，確實可能會為免疫腫瘤療法開創新的局面。
資料來源：FierceBiotech、Nature (doi：10.1038 / nature10138)、J Exp Med (https://doi.org/10.1084/jem.20181551)
